Фармакологические свойства:
Фармакодинамика. Филграстим - гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ, r-Met-hu-G-CSF), получаемый при помощи технологии рекомбинантной ДНК. Лейкоцим - торговое название филграстима. Лейкоцим содержит 175 аминокислотных остатков и является негликозилированным белком с молекулярной массой 18кДа. Лейкоцим вырабатывается лабораторным штаммом Escherichia coli, в который методом генной инженерии введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора человека.
Колониестимулирующие факторы - гликопротеины, действующие на гематопоэтические клетки путем связывания со специфическими мембранными рецепторами и стимулирующие пролиферацию, дифференцировку, коммитирование и функциональную активацию некоторых конечных клеток (включая усиление фагоцитарной активности, примирование клеточного метаболизма, ассоциированное с окислительным стрессом, лизис клеток антителами и увеличение экспрессии ряда функций, связанных с антигенами клеточных поверхностей). Г-КСФ не является видоспецифичным. Показано, что Г-КСФ. оказывает незначительное прямое воздействие in vivo и in vitro на синтез кроветворных клеток, не относящихся к линии нейтрофилов.
Фармакологическое действие
Онкологические пациенты, получающие миелосупрессивную химиотерапию
Нейтропения и инфекция - основные дозолимитирующие побочные эффекты химиотерапии. Риск первоначальной инфекции и последующих осложнений напрямую связан с интенсивностью и длительностью нейтропении. Выраженность нейтропении зависит от интенсивности режима химиотерапии. Безопасность и эффективность применения лейкоцима была доказана для ускорения восстановления числа нейтрофилов после различных режимов химиотерапии. Преимуществом терапии является профилактика инфекций, которые появляются при фебрильной нейтропении, снижение сроков госпитализации и дозы антибактериальных лекарственных средств. Отличия по частоте выживаемости и степени прогрессирования заболевания не были установлены.
Пациенты с острыми миелолейкозом, получающие индукционную или комбинированную химиотерапию
У большинства пациентов с острым миелолейкозом, получающих индукционную терапию, и у большинства пациентов, получающих постремиссионную комбинированную терапию, развивается лихорадка. Такое состояние требует госпитализации и внутривенного введения антибактериальных лекарственных средств до восстановления числа нейтрофилов.
Курс лечения лейкоцимом после индукционной химиотерапии позволил значительно снизить медиану времени восстановления абсолютного числа нейтрофилов, а также медиану длительности лихорадки, дозы антибактериальных лекарственных средств и сроков госпитализации. Отсутствуют данные о взаимосвязи эффектов лейкоцима с полной ремиссией, с периодом отсутствия основных симптомов заболевания, со временем наступления прогрессирования болезни и с суммарной выживаемостью.
Онкологические пациенты, которым была произведена пересадка костного мозга
К основным осложнениям химиотерапии в высоких дозах для поддержания аутотрансплантата костного мозга относят: рецидив заболевания, инфекции, необходимость трансфузий эритроцитов и тромбоцитов, задержка или частичное приживление трансплантата, повреждение органов за счет аблативных режимов, удлинение сроков госпитализации, а также высокую стоимость лечения. У пациентов при аллотрансплантации костного мозга кроме данных осложнений отмечают еще и реакцию «трансплантат против хозяина» и отторжение трансплантата.
После ауто- и аллотрансплантации костного мозга пациентам назначают филграстим для снижения тяжести инфекционных осложнений, и таким образом, для снижения времени госпитализации, стоимости лечения и улучшения качества жизни.
Онкологические пациенты, получающие лечебную процедуру по мобилизации и сбору клеток-предшественников периферической крови
Мобилизация клеток-предшественников периферической крови заменяет аутотрансплантацию костного мозга. К основным побочным реакциям, связанным с процедурой, относят: снижение числа тромбоцитов и других гематологических показателей.
Ожидается, что применение филграстима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови в кровоток для забора увеличит число клеток-предшественников, снизит частоту, длительность и стоимость лейкофереза, в частности скорость восстановления гематологических показателей после трансплантации клеток, мобилизированных Г-КСФ, и снизит сроки госпитализации.
Больные тяжелой хронической нейтропенией
Характерным признаком тяжелой хронической нейтропении (идиопатическая, циклическая и врожденная) является избирательное снижение числа циркулирующих нейтрофилов и увеличение заболеваемости бактериальными инфекциями.
Показано, что применение филграстима является безопасным и эффективным для создания длительного увеличения числа нейтрофилов и снижения заболеваемости инфекциями у пациентов, прошедших курс лечения.
Показания к применению:
Онкологические пациенты, получающие миелосупрессивную химиотерапию
Лейкоцим применяют для лечения пациентов с немиелоидными злокачественными опухолями, получающих миелосупрессивные противоопухолевые средства. Применение таких средств связано со значительной частотой развития тяжелой нейтропении и лихорадки. До начала химиотерапии необходимо выполнить гематологический анализ крови и определить число тромбоцитов. Во время лечения лейкоцимом данные анализы выполняют 2 раза в неделю для профилактики лейкоцитоза и для контроля числа нейтрофилов. После ожидаемого, вызванного химиотерапией, максимального снижения числа нейтрофилов (надир), при увеличении абсолютного числа нейтрофилов > 10000/мм3 (10х109/л) лечение лейкоцимом отменяют.
Пациенты с острым миелолейкозом, получающие индукционную или комбинированную химиотерапию.
Лейкоцим применяют для сокращения времени восстановления числа нейтрофилов и длительности лихорадки после курса индукционной и/или комбинированной химиотерапии у пациентов с острым миелолейкозом.
Онкологические пациенты с трансплантацией костного мозга
Лейкоцим применяют для сокращения продолжительности нейтропении и клинических осложнений, связанных с нейтропенией (фебрильная нейтропения) у пациентов с немиелоидными злокачественными заболеваниями, находящихся на миелоаблативной химиотерапии после трансплантации косного мозга.
Для контроля восстановления костного мозга после трансплантации костного мозга рекомендовано оценивать число эритроцитов и тромбоцитов минимум 3 раза в неделю.
Пациенты, находящиеся на заборе и терапии клетками-предшественниками периферической крови.
Лейкоцим применяется для мобилизации гематопоэтических клеток-предшественников в периферический кровоток для сбора методом лейкофереза. Мобилизация позволяет собрать повышенное число клеток-предшественников, способных приживиться после миелоаблативной химиотерапии.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией
Длительное применение лейкоцима показано для снижения частоты и длительности осложнений нейтропении (например, лихорадка, инфекции, язвы ротоглотки) у симптоматических пациентов с врожденной, циклической • или идиопатической нейтропенией.
До начала курса лечения лейкоцимом необходимо выполнить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, а также оценить морфологию и кариотип костного мозга. Применение лейкоцима до подтверждения диагноза тяжелая хроническая нейтропения затрудняет диагностику и, таким образом, может повлиять на оценку и лечение основного заболевания, которое вызывает нейтропению.
Применение у детей с тяжелой хронической нейтропенией и онкологическими заболеваниями
Лейкоцим применяют для лечения заболеваний, ранее описанных у детей. Эффективность и безопасность лейкоцима не отличается у взрослых и детей.
Противопоказания:
Лейкоцим противопоказан у пациентов с установленной гиперчувствительностью к белкам Е. coli, филграстиму или любому компоненту лекарственного средства.
Профиль безопасности лейкоцима не установлен во время беременности. В исследованиях лейкоцима на экспериментальных животных наблюдалась эмбриолетальность без внешних патологий. Лейкоцим можно применять во время беременности, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Не установлено проникает ли филграстим в грудное молоко. Так как многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, не рекомендуется применять лейкоцим во время грудного вскармливания.
Способ применения и дозы:
Способ приготовления:
1. Не встряхивать. Встряхивание может привести к денатурации и потере биологической активности.
2. Готовые лекарственные формы для парентерального введения необходимо оценивать визуально на наличие твердых частиц и изменение цвета.
3. В асептических условиях прикрепить стерильную иголку к стерильному шприцу. Вскрыть флакон с лейкоцимом и протереть резиновую пробку дезинфицирующим средством. Вставить иголку во флакон и набрать в шприц соответствующий объем раствора.
4. Не разбавлять физиологическим раствором (9г/л натрия хлорид), так как он может вызвать преципитацию.
5. При необходимости лейкоцим можно развести 5% раствором декстрозы. Для защиты от абсорбции в пластмассу к раствору лейкоцима, разведенному до концентраций между 5 и 15мкг/мл, добавляют альбумин (человеческий) до конечной концентрации 2мг/мл. При разведении 5% раствором декстрозы или 5% раствором декстрозы плюс альбумин (человеческий), лекарственное средство Лейкоцим совместимо с флаконами и материалами из стекла и пластмассы.
6. Не рекомендуется разводить лейкоцим до конечной концентрации менее 5 мкг/мл.
Онкологические пациенты, получающие миелосупрессивную химиотерапию
Рекомендуемая начальная доза лейкоцима составляет 5 мкг/кг/сутки подкожно болюсно 1 раз в сутки. Перед началом лечения лейкоцимом выполняют общий анализ крови и определяют число тромбоцитов. Такой мониторинг необходимо выполнять 2 раза в неделю в течение всего курса лечения.
Дозу можно увеличивать на 5мкг/кг для каждого цикла химиотерапии в зависимости от длительности и степени снижения абсолютного числа нейтрофилов.
Лейкоцим необходимо вводить ежедневно в течение 2-х недель до достижения абсолютного числа нейтрофилов 10000/мм3 (10х109/л) после ожидаемого надира нейтрофилов, вызванного химиотерапией. Длительность терапии лейкоцимом для коррекции нейтропении, вызванной химиотерапией, зависит от миелосупрессивного потенциала используемого режима химиотерапии. Если абсолютное число нейтрофилов превысит 10000/мм3 (10x109/л), после ожидаемого надира нейтрофилов, вызванного химиотерапией, препарат отменяют.
Онкологические пациенты, которым была произведена пересадка костного мозга
Рекомендованная доза лейкоцима после трансплантации костного мозга составляет 10 мкг/кг/сут внутривенно в течение 4 или 24 часов. Первую дозу лейкоцима следует вводить не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.
Если абсолютное число нейтрофилов > 1000/мм3 (1x109/л) в течение 3 дней подряд, дозу лейкоцима уменьшают до 5мкг/кг/сут. Затем после снижения дозы, если абсолютное число нейтрофилов остается > 1000/мм3 (1x109/л) в течение 3 дней подряд, курс лечения лейкоцимом прекращают. Если абсолютное число нейтрофилов снижается до < 1000/мм3 (1х109/л), лечение начинают снова дозой препарата 5 мкг/кг/сут.
Если в любой момент при лечении дозой 5мкг/кг/сут абсолютное число нейтрофилов снижается до < 1000/мм3 (1x109/л), дозу лейкоцима увеличивают до 10мкг/кг/сут, а затем выполняют вышеописанные действия.
Длительность терапии составляет 14 дней.
Онкологические пациенты, получающие лечебную процедуру по мобилизации и сбору клеток-предшественников периферической крови
Рекомендованная доза лейкоцима для мобилизации клеток-предшественников периферической крови составляет 10мкг/кг/сут подкожно. Лейкоцим вводят в течение не менее 4 дней до первой процедуры лейкофереза, а затем продолжают введение до последнего сеанса лейкофереза. Через 4 дня после начала введения лейкоцима начинают наблюдение за числом нейтрофилов. У пациентов с числом лейкоцитов > 100000/мм3 (100x109/л) дозу лейкоцима корректируют.
Установлена эффективность и безопасность применения лейкоцима в течение 6-7 дней при проведении лейкофереза на 5, 6 и 7 дни.
Пациенты с тяжелой хронической нейтропенией
Для создания терапевтического эффекта необходимо длительное ежедневное введение препарата. В качестве единственного критерия оценки эффективности не рекомендуется использовать только абсолютное число нейтрофилов. Дозу для пациентов следует подбирать индивидуально с учетом курса лечения и абсолютного числа нейтрофилов. Медиана суточной дозы составляет 6,0 мкг/кг (врожденная нейтропения), 2,1мкг/кг (циклическая нейтропения) и 1,2мкг/кг (идиопатическая нейтропения). В редких случаях для пациентов с врожденной нейтропенией требуются дозы > 100 мкг/кг/сут.
Пациенты с острым миелолейкозом. получающие индукционную или комбинированную химиотерапию
Лейкоцим вводят подкожно болюсно в дозе 5мкг/кг/сут. Первую дозу лейкоцима вводят не ранее чем через 24 часа после цитотоксической химиотерапии. Если абсолютное число нейтрофилов превышает 10000 мм3 (10х109/л) после ожидаемого надира нейтрофилов, вызванного химиотерапией, или через максимальный период - 35 дней, препарат отменяют.
Передозировка.
Не установлено безопасной дозы лейкоцима. Эффекты передозировки лейкоцимом не известны.
Побочное действие:
Введение рекомендованных доз лейкоцима может сопровождаться болями в костях, легкими/умеренными по степени тяжести. Данные боли купируются у большинства пациентов при помощи ненаркотических анальгетиков в рекомендованных дозах.
К вторичным эффектам, которые встречаются реже и не требуют лечения, относят легкую/умеренную дизурию и кратковременное снижение артериального давления.
Во время лечения филграстимом отмечали спонтанное, обратимое и дозозависимое увеличение мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы и щелочной фосфатазы.
У онкологических пациентов, получавших филграстим в дозе свыше 3мкг/кг/сут, наблюдали число лейкоцитов более чем 100000/мм3 (100x109/л). При такой выраженности лейкоцитоза не отмечали никаких побочных явлений.
У пациентов, принимающих филграстим, не увеличена частота побочных эффектов, связанных с химиотерапией: тошнота, рвота, алопеция, диарея, анорексия, лихорадка, усталость, воспаление слизистой оболочки, головная боль, запор, кожная сыпь, кашель и боль в груди.
Отмечали редкие случаи кожного васкулита у пациентов, находящихся на лечении филграстимом. В целом симптомы васкулита развивались одновременно с увеличением абсолютного числа нейтрофилов.
Данные клинических исследований
Очень частые (более 10%), частые (1-10%), нечастые (менее 1%) и редкие (менее 0,01%) побочные эффекты.
Пациенты с онкологическими заболеваниями
Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций на цитотоксическую химиотерапию. Нежелательные явления с одинаковой частотой отмечались у больных, получавших филграстим/химиотерапию и плацебо/химиотерапию.
Организм в целом: часто - утомляемость, общая слабость, воспаление слизистых оболочек (мукозит), анорексия; нечасто - неспецифические боли; редко - обострение ревматоидного артрита.
Костно-мышечная система: часто - боль в груди, боли в костях (особенно, в костях с активным кроветворением) и мышцах (слабые или умеренные (10%), иногда сильные (3%), которые в большинстве случаев купируются обычными анальгетиками).
Желудочно-кишечный тракт: очень часто - тошнота, рвота; часто - запор, диарея.
Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях - преходящая артериальная гипотензия, не требующая медикаментозной коррекции, сосудистые нарушения (веноокклюзионная болезнь, нарушения, связанные с изменением содержания жидкости в организме, у пациентов, получавших высокие дозы химиотерапии с последующей аутологичной пересадкой костного мозга; связь с приемом препарата Филграстим не установлена).
Органы дыхания: часто - кашель, боль в горле; редко - инфильтраты в легких, интерстициальная пневмония, отек легких, в единичных случаях с неблагоприятным исходом в виде дыхательной недостаточности или респираторного дистресс-синдрома взрослых (может иметь летальный исход).
Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто - алопеция, кожная сыпь; редко - синдром Свита (фебрильный острый дерматоз; значительная доля этих пациентов страдала лейкемией, которая часто сопровождается развитием синдрома Свита, вследствие чего связь с приемом препарата не была установлена), кожный васкулит (механизм развития у пациентов, получающих филграстим, не известен).
Нервная система: часто - головная боль.
Иммунная система: редко - аллергические реакции. Около половины аллергических реакций связаны с введением первой дозы, чаще - после в/в применения препарата. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.
Мочеполовая система: редко - нарушение мочеиспускания (в основном дизурия легкой и умеренной степени).
Лабораторные показатели: очень часто - повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, у-глутамилтрансферазы, повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обратимые дозозависимые изменения, обычно слабые или умеренные).
Пациенты с ВИЧ-инфекцией
Костно-мышечная система: очень часто - боли в костях и мышцах (миалгия), в основном, слабые или умеренные (частота сходна с таковой у пациентов с онкологическими заболеваниями).
Кровь и лимфатическая система: часто - спленомегалия (связь с приемом препарата менее 3% случаев; во всех случаях при физикальном обследовании наблюдалась небольшая или умеренная степень спленомегалии с благоприятным клиническим течением; не было отмечено случаев гиперспленизма, спленэктомия не проводилась ни в одном случае).
Спленомегалия довольно часто встречается у пациентов, страдающих ВИЧ-инфекцией, а также в различной степени выраженности встречается у большинства пациентов с СПИД; в таких случаях связь с приемом препарата не установлена.
Здоровые доноры (мобилизация аллогенных периферических стволовых клеток крови (ПСКК))
Организм в целом: редко - обострение ревматоидного артрита.
Костно-мышечная система: очень часто - боли в костях и мышцах, в основном, слабые или умеренные.
Органы дыхания: редко - кровохарканье, инфильтраты в легких.
Нервная система: очень часто - головная боль.
Иммунная система: нечасто - тяжелые аллергические реакции.
Кровь и лимфатическая система: очень часто - лейкоцитоз (более 50 х 109/л) наблюдался у 41% здоровых доноров, преходящая тромбоцитопения (менее 100х109/л) наблюдалась у 35% здоровых доноров; часто - спленомегалия (без клинических проявлений); нечасто - расстройства функции селезенки.
Лабораторные показатели: часто - преходящее незначительное повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы; нечасто - незначительное повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT) (без клинических последствий), гиперурикемия.
Пациенты с ТХН (тяжелой хронической нейтропенией)
Частота нежелательных явлений при приеме препарата пациентами с ТХН со временем уменьшается.
Организм в целом: часто - реакции (в том числе боль) в месте инъекции (менее чем у 2% больных), артралгии (менее чем у 2% больных).
Костно-мышечная система: очень часто - боли в костях и мышцах; часто - остеопороз (менее чем у 2% больных).
Желудочно-кишечный тракт: часто - диарея (обычно после начала терапии), гепатомегалия (менее чем у 2% больных).
Кожа и подкожно-жировая клетчатка: часто - алопеция (менее чем у 2% больных), сыпь (менее чем у 2% больных), кожный васкулит (у 2% пациентов).
Нервная система: часто - головная боль (менее чем у 2% больных, обычно после начала терапии).
Кровь и лимфатическая система: очень часто - анемия, спленомегалия (в некоторых случаях может прогрессировать); часто - тромбоцитопения; нечасто - расстройства функции селезенки. Также выявлялись случаи носового кровотечения.
Мочеполовая система: нечасто - гематурия, протеинурия.
Лабораторные показатели: очень часто - преходящее повышение активности лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы без клинических проявлений, преходящая умеренная гипогликемия после еды, гиперурикемия.
Пострегистрационное применение препарата
Иммунная система: в редких случаях аллергические реакции, включающие анафилаксию, кожную сыпь, крапивницу, которые могут развиваться в начале терапии или при последующем лечении филграстимом. В отдельных случаях возобновление лечения сопровождалось рецидивом симптомов, что предполагает наличие взаимосвязи между препаратом и нежелательным явлением.
При развитии серьезных аллергических реакций терапию филграстимом необходимо прекратить.
На фоне приема филграстима описаны отдельные случаи серповидно-клеточных кризов, некоторые - с летальным исходом.
На фоне приема филграстима описаны отдельные случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями (см. раздел Меры предосторожности).
Описаны редкие случаи (более или равно 0.01% и менее 0.1%) синдрома Свита (фебрильный острый дерматоз).
У пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне приема филграстима описаны отдельные случаи развития псевдоподагры (хондрокальциноза).
Лабораторные показатели: у пациентов, получающих филграстим после цитотоксической химиотерапии, наблюдалось обратимое повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, активности щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы без клинических проявлений (обычно слабые или умеренные).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При назначении лейкоцима следует соблюдать интервал в 24 часа до или после цитотоксической химиотерапии. Лекарственные взаимодействия лейкоцима с другими препаратами не были оценены полностью. Препараты, которые могут усиливать высвобождение нейтрофилов, например литий, необходимо применять с осторожностью.
Особые указания:
Не разводить физиологическим раствором, так как препарат может преципитировать. Не встряхивать содержимое флакона. Интенсивное встряхивание может привести к денатурации гликопротеина и повлиять на его биологическую активность.
Меры предосторожности:
Общие: Одновременное применение с химиотерапией и лучевой терапией
Безопасность и эффективность применения лейкоцима в комбинации с цитотоксической миелосупрессивной химиотерапией и с лучевой терапией не установлена. В связи с потенциальной чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии при назначении лейкоцима следует соблюдать интервал в 24 часа до или после цитотоксической химиотерапии. Следует избегать применения лейкоцима в комбинации с химиотерапией и лучевой терапией.
Потенциальное действие на злокачественные клетки
Лейкоцим - ростовой фактор, в первую очередь стимулирующий нейтрофилы. Однако нельзя исключить возможности воздействия препарата в качестве ростового фактора на любой тип опухоли. Профиль безопасности лейкоцима при хроническом миелолейкозе и миелодисплазии не установлен.
Лейкоцитоз
У приблизительно 2% онкологических пациентов, находящихся на миелосупрессивнои терапии и леченных филграстимом в дозе свыше 3 мкг/кг/сут, отмечали увеличение числа лейкоцитов > 100000/мм (100x109/л). С такой степенью лейкоцитоза не было связано никаких побочных явлений.
Преждевременное окончание терапии Прекращение лечения лейкоцимом приводит к 50 % снижению нейтрофилов в кровотоке в течение 1-2 дней с последующей нормализацией в течение 1-7 дней.
После начала терапии лейкоцимом наблюдают кратковременное увеличение числа нейтрофилов через 1-2 дня. Однако для поддержания терапевтического ответа терапию лейкоцимом необходимо проводить после химиотерапии до достижения абсолютного числа нейтрофилов 10000/мм3 (10х109/л), после надира нейтрофилов, вызванного химиотерапией.
Разрыв селезенки
Описаны отдельные случаи разрыва селезенки у здоровых доноров и пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне приема филграстима в некоторых случаях с летальным исходом. Учитывая эти данные, рекомендуется тщательное наблюдение за размерами селезенки с помощью клинического обследования (пальпация) и инструментальных методов (например, ультразвуковое исследование). Необходимо проводить прицельную диагностику при подозрении на разрыв селезенки или спленомегалию в случае жалоб пациентов или здоровых доноров на боль в верхнем левом квадранте живота или верхней плечевой области.
Другие:
Применять более высокие дозы химиотерапии необходимо с осторожностью, так как у пациентов может увеличиваться риск сердечной, легочной, неврологической и дерматологической токсичности. Так как после миелосупрессивной химиотерапии применение лейкоцима не предотвращает тромбоцитопению или анемию, рекомендуется регулярно определять гематокрит и число тромбоцитов, особенно при применении химиотерапевтических препаратов или их комбинации с тяжелыми тромбоцитопеническими эффектами.
У пациентов с остеопорозом, находящихся на лечении лейкоцимом более 6 месяцев, необходимо определять плотность костной ткани.
Не рекомендуется применять лейкоцим у пациентов с хронической печеночной и почечной недостаточностью.
При применении лейкоцима у пациентов с сепсисом, следует учитывать вероятность развития асфиктической пневмонии, связанной с притоком нейтрофилов в место воспаления.
Особенности применения препарата беременными женщинами, женщинами в период грудного вскармливания, детьми и взрослыми, имеющими хронические заболевания:
Применение при беременности и период кормления грудью
Препарат категории С.
Соответствующих и хорошо-контролируемых испытаний на беременных женщинах не проводилось. Не установлено влияние препарата на развитие плода и репродуктивную функцию женщин. Возможно прохождение препарата через плацентарный барьер у женщин. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность. При назначении филграстима беременным следует соотнести ожидаемый терапевтический эффект с возможным риском для плода.
В исследованиях на крысах обоего пола не было обнаружено какого-либо влияния на фертильность и течение беременности при применении препарата в дозах до 500мкг/кг.
В исследованиях на крысах и кроликах филграстим не обладал тератогенным эффектом. У кроликов наблюдалась повышенная частота выкидышей, однако аномалий развития плода не отмечалось.
Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.
Применение в пожилом возрасте
В исследованиях участвовало небольшое количество пожилых пациентов, специальных исследований данной группы больных не проводилось. Специальные рекомендации для больных старческого возраста отсутствуют. Оценка безопасности и эффективности препарата у здоровых доноров старше 60 лет не проводилась.
Применение в детском возрасте
Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии: профили безопасности и эффективности препарата у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, не отличались от таковых у взрослых.
Пациенты после миелосупрессивной или миелоаблативной терапии, с последующей ауто- логичной трансфузией ПСКК: оценка безопасности и эффективности препарата у здоровых доноров младше 16 лет не проводилась.
Пациенты с ТХН и онкологическими заболеваниями: эффективность и безопасность применения препарата у новорожденных, страдающих ТХН, не установлены.
Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (АЧН менее или равное 0.5 х 10 /л) является показанием к длительному применению препарата у детей с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для уменьшения частоты и продолжительности осложнений, связанных с инфекцией (см. раздел Показания к применению).
В клинических исследованиях была доказана эффективность препарата у больных в возрасте до 18 лет с ТХН и онкологическими заболеваниями. Профиль безопасности препарата у детей при лечений ТХН не отличался от такового у взрослых.
Рекомендации по дозированию для больных детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
Коррекции дозы не требуется у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, так как их фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались сходными с таковыми у здоровых добровольцев.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами
Не отмечено влияния препарата на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами.
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре от 2 С до 8 °С.
Не замораживать. Не встряхивать.
Срок годности: 2 года.
Упаковка: По 1,0 мл во флаконы, укупоренные резиновыми пробками и обкатанные алюминиевыми колпачками. 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Отпуск из аптек:
Для стационаров.
Произведено:
«Центр молекулярной иммунологии», Куба.
Упаковано:
РУП «Белмедпрепараты» Республика Беларусь,
220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,
тел./факс:(+375 17) 220 37 16,
e-mail: medic@belmedpreparaty.com