Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Препарат способствует восполнению дефицита гормонов щитовидной железы. В малых дозах оказывает анаболическое действие, в средних – стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, регулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и ЦНС, в больших – угнетает выработку тиреотропин-рилизинг и тиреотропного гормонов.

Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях и регулирвание потока субстратов и катионов вне и внутри клетки.

Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3-5 суток. Ранний диффузный гиперпластический зоб уменьшается или исчезает в течение 3-6 мес, при поздних узловых стадиях достигается значительная редукция размеров щитовидной железы в 30 % случаев, практически у всех пациентов предупреждается ее дальнейший рост.

Фармакокинетика

После приема внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция составляет 48-79%. Прием натощак увеличивает абсорбцию активного вещества. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6 часов. Связывание с белками плазмы – более 99%. Метаболический клиренс- 1,2 л плазмы в сутки. Период полувыведения-около 8 дней. Биотрансформация заключается в последовательном дейодировании ( в том числе приводящем к образованию Т3) преимущественно в печени, мышцах, головном мозге, а также коньюгировании с глюкуронатом и сульфатом в печени.

Показания к применению

Гипотиреоидные состояния различной этиологии (в т.ч. обусловленные хирургическим или медикаментозным воздействием), супрессивная тиреоидная терапия простого (нетоксического) зоба, аутоиммунного тиреоидита Хашимото, многоузлового зоба, тиреостатическое лечение гипертиреоза (комплексная терапия после достижения эутиреоидного состояния), тиреотропинзависимые высокодифференцированные папиллярные или фолликулярные карциномы щитовидной железы (комплексное лечение), профилактика рецидива зоба после резекции, проведение супрессионного сцинтиграфического теста щитовидной железы.

Способ применения и режим дозирования

Внутрь, натощак, запивая небольшим количеством жидкости. При гипотиреозе – начальная доза 25-100 мкг в сутки, с постепенным увеличением (на 25-50 мкг каждые 2-3 недели) до поддерживающей – 125-250 мкг в сутки, после операции по поводу злокачественной опухоли щитовидной железы – до 300 мкг в сутки. Детям – начальная доза 12,5-50 мкг, поддерживающая 100-150 мкг в сутки. При комплексном лечении гипертиреоза – 5-100 мкг в сутки. Для проведения супрессионного теста – в течение 14 дней 200 мкг в сутки или 3 мг 1 раз за 7 дней до повторной сцинтиграммы. Эутиреоидный зоб и профилактика его рецидива после резекции: взрослым – 75-200 мкг в сутки, детям – 12,5-150 мкг в сутки.

Особые указания

Рекомендуется периодически определять в крови содержание тиреотропного гормона, повышенный уровень которого указывает на недостаточность дозы препарата. Адекватность супрессивной тиреоидной терапии оценивается также по подавлению захвата радиоактивного йода. При длительно существующем многоузловом зобе перед началом лечения следует проводить стимуляционный тест с тиреотропин-рилизинг-гормоном.

В большинстве случаев при гипотиреозе метаболический статус следует восстанавливать постепенно, особенно у больных пожилого возраста и пациентов с сердечно-сосудистой патологией. Для пожилых пациентов начальная доза не должна превышать 50 мкг.

С осторожностью применяют при стенокардии, артериальной гипертензии, тахиаритмии, эпилепсии, при недостаточности функций коры надпочечников и гипофиза, сахарном диабете. При проведении дифференциально-диагностического теста тиреоидной супрессии больным с сахарным диабетом рекомендуется увеличить дозы противодиабетических средств.

У детей применение слишком высоких начальных доз может привести к нарушениям функции почек. У детей с судорожными припадками возможно их учащение.

При применении во II и III триместрах беременности дозу обычно повышают на 25%. С осторожностью назначают при тяжелой длительно существующей гипофункции щитовидной железы. До начала лечения следует исключить возможность гипофизарного или гипоталамического гипотиреоза.

При беременности и в период лактации препарат следует применять под наблюдением врача. Применение в комбинации с тиреостатическими средствами при беременности противопоказано.

Побочное действие

Тахикардия, нарушения ритма, боли за грудиной, тремор, беспокойство, бессонница, гипергидроз, снижение массы тела, диарея, алопеция, нарушение функции надпочечников (при гипофизарном или гипоталамическом гипотиреозе), расстройства функции почек у детей. В отдельных случаях может отмечаться увеличение массы тела вследствие повышения аппетита.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нелеченый тиреотоксикоз, острый инфаркт миокарда, стенокардия, миокардит, тахисистолические нарушения ритма, сердечная недостаточность, тяжелая гипертоническая болезнь, нескорригированное нарушение функции коры надпочечников, пожилой возраст (старше 65 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Препарат усиливает действие антидепрессантов, антикоагулянтов, снижает действие инсулина и пероральных гипогликемизирующих средств, сердечных гликозидов. Колестирамин, колестипол, гидроокись алюминия уменьшают абсорбцию препарата. При одновременном применении с эстрогенами или эстрогенсодержащими контрацептивами для приема внутрь может потребоваться повышение дозы препарата. Фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболический клиренс, не увеличивая долю свободных Т3 и Т4 в крови. Белковое связывание изменяют анаболические стероиды, аспарагиназа, клофибрат, фуросемид, салицилаты, тамоксифен. На синтез, распределение и метаболизм оказывают влияние амиодарон, аминоглутетимид, парааминосалациловая кислота, этионамид, антитиреоидные препараты, бета-адреноблокаторы, карбамазепин, хлоралгидрат, диазепам, леводопа, дофамин, метоклопрамид, ловастатин, соматостатин и др.

Передозировка

Симптомы: тиреотоксический криз, иногда отсроченный на несколько дней после приема препарата в высокой дозе.

Лечение: назначение бета-адреноблокаторов, внутривенное введение кортикостероидов, плазмаферез.

Форма выпуска

Таблетки 0,05мг и 0,1мг в упаковке №50 (№10х5 в контурных ячейковых упаковках).