Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Моксонидин относится к фармакотерапевтической группе агонистов имидазолиновых рецепторов.

В различных моделях на животных показано, что моксонидин является мощным антигипертензивным средством. Доступные экспериментальные данные показывают, что местом проявления антигипертензивного эффекта моксонидина является центральная нервная система (ЦНС). Установлено, что моксонидин селективно связывается с I₁-имидазолиновыми рецепторами в стволе мозга. Эти рецепторы, чувствительные к имидазолину, локализованы в ростральном вентролатеральном мозговом слое - области, которая критически важна для центрального контроля периферической симпатической нервной системы. Результат такого влияния на I₁-имидазолиновые рецепторы проявляется в снижении активности симпатических нервов (показано для сердечных, висцеральных и ренальных симпатических нервов).

Моксонидин отличается от других известных антигипертензивных средств центрального действия тем, что он обладает лишь слабым сродством к центральным α2-адренорецепторам, по сравнению с I₁-имидазолиновыми рецептороми; α2-адренорецепторы считаются молекулярной мишенью, через которую осуществляются наиболее распространенные побочные эффекты антигипертензивных агентов центрального действия, такие как седативный эффект и сухость во рту.

В организме человека, моксонидин приводит к снижению системного сосудистого сопротивления и, следовательно, артериального давления.

Данные о влиянии моксонидина на смертность и исходы сердечно-сосудистых заболеваний при лечении артериальной гипертензии в настоящее время не известны.

Фармакокинетика.

Всасывание

У человека всасывается около 90% дозы моксонидина при пероральном приеме; отсутствует пресистемный метаболизм и биодоступность составляет 88%. Прием пищи не влияет на фармакокинетику моксонидина.

Метаболизм

10-20% моксонидина метаболизируется, главным образом, до 4,5-дегидромоксонидина и производных гуанидина вследствие раскрытия имидазольного кольца. Гипотензивный эффект 4,5-дегидромоксонидина составляет только 1/10 от такового для моксонидина, а для производных гуанидина - менее 1/100.

Распределение

Максимальный уровень концентрации моксонидина в плазме достигается на протяжении 30-180 минут после приема таблетки с пленочным покрытием.

Только около 7% моксонидина связывается с белками плазмы (объем распределения = 1,8 ± 0,4 л / кг).

Выведение

Моксонидин и его метаболиты почти полностью выводятся почками. Более 90% дозы выводится через почки в течение первых 24 часов после приема, и только около 1% выводится с калом. Доля выведенного неизмененного моксонидина через почки составляет приблизительно 50-75%. Средний период полувыведения из плазмы составляет 2,2-2,3 часа, а период полувыведения почками составляет 2,6-2,8 часа.

Фармакокинетика у пожилых пациентов

Небольшие различия между фармакокинетическими свойствами моксонидина у здоровых пожилых пациентов и взрослых лиц молодого возраста не являются клинически значимыми. Поскольку отсутствует кумуляция моксонидина, коррекция дозы не требуется при условии нормальной функции почек.

Фармакокинетика у детей

Фармакокинетические исследования у детей не проводились.

Фармакокинетика при почечной недостаточности

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (СКФ 30-60 мл / мин), AUC увеличивается на 85%, а клиренс снижается на 52%. У таких пациентов следует тщательно контролировать гипотензивный эффект моксонидина, особенно в начале лечения. Кроме того, разовые дозы не должны превышать 0,2 мг, а суточная доза не должна превышать 0,4 мг.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ < 30 мл/мин) устойчивые концентрации в плазме и конечный период полувыведения приблизительно в 3 раза выше.      У этих пациентов не наблюдалось никакого неожиданного накопления препарата после многократного приема.

У пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии (СКФ < 10 мл/мин), находящихся на гемодиализе, величина площади под кривой «концентрация - время» (AUC) и конечный период полувыведения в 6 и 4 раза выше, соответственно, по сравнению с гипертензивными пациентами с нормальной функцией почек.

Поэтому, у пациентов с поражением функции почек, дозу моксонидина следует титровать в соответствии с индивидуальными потребностями.

Моксонидин в незначительной мере выводится при гемодиализе.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослые (включая лиц пожилого возраста с нормальной функцией почек):

Лечение следует начинать с 0,2 мг моксонидина в сутки в один прием, предпочтительнее в утренние часы. При недостаточности терапевтического эффекта после трех недель лечения доза может быть увеличена до 0,4 мг в сутки, однократно или может быть разделена на два приема (утром и вечером).

Если терапевтический эффект после еще трех недель лечения по-прежнему не достигнут, доза может быть увеличена до максимальной - 0,6 мг, разделенной на два приема (утром и вечером).

Максимальная разовая доза моксонидина составляет 0,4 мг и максимальная суточная доза 0,6 мг (разделенная на два приема утром и вечером). Не следует превышать рекомендованные дозы.

Резкое прекращение приема моксонидина не рекомендуется. Прием моксонидина следует прекращать постепенно в течение 2 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК выше 30 мл/мин, но ниже 60 мл/мин), разовая доза не должна превышать 0,2 мг и суточная доза не должна превышать 0,4 мг моксонидина.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 0,2 мг в сутки. При необходимости и при хорошей переносимости, доза может быть увеличена до 0,4 мг в сутки.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют исследования у пациентов с нарушениями функции печени. Так как моксонидин практически не метаболизируется в печени, не ожидается значительного влияния на фармакокинетику при нарушении функции печени. Поэтому дозировка у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью соответствует рекомендованной для взрослых пациентов.

Дети

Моксонидин не рекомендуется для применения у детей и подростков до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

Побочное действие

Наиболее частые побочные эффекты при приеме моксонидина, особенно в начале терапии: сухость во рту, головная боль, головокружение, астения и сонливость. Выраженность этих симптомов часто снижается после первых нескольких недель лечения.

Нежелательные реакции, которые указаны по системно-органным классам и в зависимости от частоты классифицированы следующим образом: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота не установлена.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - брадикардия.

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, вертиго, сонливость, рассеянность, угнетение сознания; нечасто - обморок.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - гипотензия (включая ортостатическую гипотензию).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - сухость во рту; часто - диарея, тошнота, рвота, диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, зуд; нечасто - ангионевротический отек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения; нечасто - отеки различной локализации, слабость в ногах, анорексия, боль в области околоушных желез.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине; нечасто - боль в шее.

Нарушения психики: часто - нарушения сна, затруднения концентрации внимания; нечасто - повышенная возбудимость, раздражительность.

Следует информировать пациента о том, что в случае возникновения перечисленных побочных реакций, а также реакций, не указанных в инструкции, необходимо прекратить прием лекарственного средства и обратиться к врачу.

Противопоказания

  -  повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ;

  -  синдром слабости синусового узла;

  -  синоатриальная блокада и атриовентрикулярная блокада 2-й или 3-й степени;

  -  брадикардия (ниже 50 ударов/мин в покое);

  -  сердечная недостаточность;

  -  тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин, креатинин сыворотки крови >160 мкмоль/л).

Передозировка

Симптомы: известно о нескольких случаях острой передозировки без летального исхода при приеме моксонидина в дозе 19,6мг. Наблюдались следующие признаки и симптомы: головная боль, седативный эффект, сонливость, гипотензия, головокружение, астения, брадикардия, сухость во рту, рвота, усталость и боль в эпигастрии. Вслучае тяжелойпередозировки необходим тщательный контроль над состоянием пациента,особенно при нарушении сознанияиугнетении дыхания.

Кроме того,потенциально возможно также транзиторная гипертензия,тахикардия, а также может возникнутьгипергликемия.

Лечение: специфического антидотане существует.В случаегипотензии, рекомендуется восстановление объема циркулирующей крови за счет введения жидкости и допамина.Брадикардияможет быть купированаатропином. Антагонисты альфа-адренорецепторов могутуменьшать илиустранятьпарадоксальную артериальную гипертензию при передозировке моксонидином.

Меры предосторожности

Во время лечения необходим регулярный контроль артериального давления, ЧСС и ЭКГ.

Основываясь на постмаркетинговых данных о случаях AV-блокады различной степени во время терапии моксонидином, нельзя полностью исключить причинную роль моксонидина в замедлении атриовентрикулярной проводимости. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении больных с возможной предрасположенностью к развитию AV-блокады. При лечении пациентов с AV-блокадой первой степени необходимо соблюдать осторожность из-за риска возникновения брадикардии. Моксонидин противопоказан пациентам с более высокой степенью AV-блокады.

В связи с ограниченным опытом применения следует соблюдать особую осторожность при использовании моксонидина для лечения пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца или нестабильной стенокардией.

Из-за отсутствия документально подтвержденного клинического опыта, моксонидин не рекомендуется при наличии депрессии.

Следует с осторожностью назначать моксонидин пациентам с почечной недостаточностью, так как моксонидин выводится в основном через почки. Для этой группы пациентов необходимо тщательно подбирать дозы, особенно в начале терапии. Начальная суточная доза составляет 0,2 мг и может быть увеличена до 0,4 мг в день у пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина > 30 мл/мин, но < 60 мл/мин), по клиническим показаниям и хорошей переносимости.

Если моксонидин используется в комбинации с бета-блокаторами, а лечение необходимо отменить, вначале следует прекратить прием бета-блокатора, а затем через несколько дней прекратить прием моксонидина.

До настоящего времени не наблюдался «эффект рикошета» после прекращения лечения моксонидином. Тем не менее, резкое прекращение лечения моксонидином не рекомендуется; доза должна быть постепенно снижена в течение двух недель.

Пожилые пациенты могут быть более восприимчивы к действию антигипертензивных препаратов на сердечно-сосудистую систему. Поэтому терапия должна быть начата с самых низких доз и при увеличении дозы следует соблюдать осторожность, чтобы предотвратить серьезные последствия этих реакций.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациенты с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением абсорбции глюкозы/галактозы, не должны принимать это лекарственное средство.

В состав оболочки таблеток 0,3 мг и 0,4 мг входят азокрасители, которые могут вызывать аллергические реакции.

Применение во время беременности и в период лактации

Отсутствуют адекватные данные по применению моксонидина во время беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Моксонидин не следует применять во время беременности, если только это не обусловлено крайней необходимостью.

Моксонидин выделяется в грудное молоко и поэтому не следует применять его при лактации. При необходимости применения моксонидина, кормление грудью следует прекратить.

Дети. В связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения, не рекомендуется использование моксонидина у детей и подростков до 18 лет.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами. Не изучено влияние моксонидина на способность к управлению транспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами. Лечение артериальной гипертензии моксонидином требует проведения регулярных медицинских осмотров. Однако сообщалось о случаях сонливостии головокружения, поэтому реакционная способность может нарушаться и это необходимо учитывать при вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Наибольшее внимание этому стоит уделять в начале приема моксонидина, при увеличении дозы и замене препарата, а также в сочетании с алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применениедругихантигипертензивных средствусиливает гипотензивноедействиемоксонидина.

При применении моксонидина в сочетании с баклофеном увеличивается гипотензивный риск, поэтому необходим мониторинг АД и при необходимости корректировка дозы.

При применении моксонидина в сочетании с бета-блокаторами (кроме эсмолола) необходимо избегать резкого прекращения приема антигипертензивных средств центрального действия ввиду значительного повышения АД.

При применении моксонидина в сочетании с амифостином, альфа-адреноблокаторами (применяемыми для снижения артериального давления и в урологии), нитратами и их производными повышается риск развития артериальной гипотензии, особенно ортостатической.

При применении моксонидина в сочетании с НПВС снижается антигипертензивный эффект за счет ингибирования сосудосуживающих простагландинов и удержания жидкости.

Трициклическиеантидепрессанты и нейролептики могутснижать эффективностьантигипертензивных средств центрального действия, поэтому совместный прием трициклических антидепрессантов с моксонидином не рекомендуется.

Моксонидинможет усиливатьседативный эффекттрициклическихантидепрессантов(следует избегать совместногоназначения), алкоголя, производных морфина (анальгетики, противокашлевые и заместительной терапии), нейролептиков, барбитуратов, бензодиазепинов, кроме бензодиазепиных транквилизаторов (например, мепробамат), снотворных, седативных средств, антидепрессантов (амитриптилин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативных H1 антигистаминных средств, центральных антигипертензивных средств, баклофена и талидомида.

Моксонидинумеренноулучшает ослабленные когнитивные функции у пациентов, получающихлоразепам. Моксонидинможет усиливатьседативный эффектбензодиазепиновприодновременном применении.

Моксонидинвыводится путем канальцевой секреции. Не исключено взаимодействие сдругими агентами, которыевыводятся из организмапутем канальцевой секреции.

При одновременном пероральном приеме с глибенкламидом биодоступность глибенкламида снижается на 11%.

Условия хранения:

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка:

По 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2 или 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпуск из аптек:

По рецепту.