ПЛЕВИЛОКС,  таблетки, покрытые оболочкой 400мг

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)

по медицинскому применению лекарственного средства

ПЛЕВИЛОКС


Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь

Приказ №106 от 09.02.2015

Торговое название: Плевилокс.

Международное непатентованное название: Моксифлоксацин/Moxifloxacin. Лекарственная форма: таблетки, покрытые оболочкой

Описание: таблетки желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, покрытые оболочкой.

Состав: каждая таблетка содержит действующее вещество: моксифлоксацин (в виде моксифлоксацина гидрохлорида) - 400,0 мг; вспомогательные вещества, включая состав оболочки: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактоза моногидрат, магния стеарат, гадроксиггрогшлметищеллюлоза, коповидон, полидекстроза (Е 1200), полиэтиленгликоль, каприловый / каприновокислый триглицерид (среднецепочечные триглицериды), титана диоксид (Е 171), хинолиновый желтый лак (Е 104), железа оксид желтый (Е172).

Фармакотерапевтическая группа: антибактериальные средства системного действия, фторхинолоны.

Код ATX: J01MA14.


Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Моксифлоксацин - 8-метокси-фторхинолоновый антибиотик с широким спектром анти­микробного действия. Активен in vitroпротив широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, анаэробных микроорганизмов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных форм, например Chlamidiaspp., Mycoplasmaspp. и Legionellaspp.

Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топо-изомераз IIи IV- ферментов, контролирующих топологию ДНК (отвечающих за репликацию, репарацию и транскрипцию ДНК микробной клетки). Нарушение биосинтеза ДНК микробной клетки приводит к гибели микробных клеток.

Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) препарата в целом близки к минимальным ингибирующим концентрациям (MIC).

Моксифлоксацин оказывает бактерицидное действие на бактерии, резистентные к Р-лактамам и макролидам.

Резистентность

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам не нарушают антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактеиальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. Плазмидоопосредованная резистентность до сих пор не наблюдалась.

Установлено, что С8-метокси-группа в структуре моксифлоксацина повышает активность против грамположительных микроорганизмов и способствует снижению развития мутантов селекции резистентных грамположительных бактерий по сравнению с С8-Н-группой. Наличие азабицикло структуры в положении С7 в структуре предотвращает активный эф-флюкс (т.е. активный выброс фторхинолона из клетки), механизм, лежащий в основе развития устойчивости микроорганизмов к фторхинолонам.

В исследованиях in vitroпоказано, что резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже MICсопровождается лишь незначительным увеличением MIC.

Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы со­храняют чувствительность к моксифлоксацину.

Влияние на кишечную флору человека

Наблюдались следующие изменения кишечной флоры после приема внутрь моксифлоксацина: уменьшение E.Coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enter ococci и Klebsiella spp., aтакже анаэробных Bifidobacterium, Eubacterium и Peptostreptococcus. Эти изменения прошли в течение двух недель. Токсин Clostridium difficileне был обнаружен.

Данные о чувствительности in vitro.

Грамотрицательные:

-   чувствительные: Haemophilus influenzae(включая штаммы, продуцирующие и непроду-цирующие (β-лактамазы*); Haemophilus parainfluenzae *; Moraxella catarrhalis(включая штаммы, продуцирующие и не продуцирующие Р-лактамазы*); Bordetellapertussis; Escherichiacoli*; Klebsiella pneumoniae*; Klebsiella oxytoca; Enterobacter aerogenes; Enter - obacter agglomerans; Enterobacter cloacae*; Enterobacter intermedius; Enterobacter sakazaki;Proteus vulgaris;Morganella morganii; Providencia rettgeri;Providencia stuartii)

-   промежуточные: Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas fluorescens; Burkholderia cepacia; Stenotrophomonas maltophilia; Proteus mirabilis*; Neisseria gonorrhoea**.

*/** Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

Грамположительные:

-   чувствительные: Gardnerella vaginalis; Streptococcus pneumoniae(включая мультирезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae (MDRSP), включая штаммы, известные как PRSP (пенициллин-резистентный St.Pneumoniae) и штаммы, резистентные к следующим двум и более антибиотикам: пенициллин (MIC > 2 мкг/мл), второе поколение цефалоспоринов (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол); Streptococcus pyogenes (группа A)*; Streptococcus milleri; Streptococcus mitior; Streptococcus agalactiae; Streptococcus dysgalactiae; Streptococcusanginosus*; Streptococcus constellatus*;Staphylococcus aureus(включая чувствительные к метициллину штаммы)*; Staphylococcus cohnii; Staphylococcus epidermidis(включая чувствительные к метициллину штаммы); Staphylococcus haemolyticus; Staphylococcus hominis; Staphylococ cuss aprophyticus; Staphylococcus simulans; Corynebacterium diphtheriae;Enterococcus faecalis(только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)*;

-   промежуточные: Staphylococcusaureus (включая резистентные к метициллину/ офлоксацину штаммы)+; Staphylococcusepidermidis(включая резистентные к метициллину/ офлоксацину штаммы)+.

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.
+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется при обнаружении данных штаммов, хотя моксифлоксацин показал активность in vitro со значениями MICв диапазоне чувствительности для метициллин - резистентных стафилококков с экспрессией только гена Ме-сА.

Анаэробные:

-    чувствительные: Bacteroides distasonis; Bacteroides eggerthii;Bacteroides fragilis*; Bac teroides ovatum; Bacteroides thetaiotaomicron*;Bacteroides uniformis; Fusobacterium spp.; Peptostreptococcus spp.*; Porphyromonas spp.;Porphyromonas anaerobius; Porphyromonas asaccharolyticus; Porphyromonas magnus; Prevotella spp.; Propionibacterium spp.; Clostridi um perfringens*; Clostridium ramosum.

Атипичные:

-    чувствительные: Chlamydia pneumoniae*; Chlamydia trachomatis**; Mycoplasma pneumoniae*; Mycoplasma hominis; Mycoplasma genitalium; Legionella pneumophila*;Coxiella Burnetti.

*/** Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

* Клинически подтверждено, по крайней мере, в 10 случаях, действительно для Северной Америки.

** Клинически подтверждено, по крайней мере, в 20 случаях, действительно для стран Евросоюза.

Частота приобретенной резистентности некоторых штаммов микроорганизмов может варьировать со временем в зависимости от географической зоны.

Желательно иметь информацию о локальной резистентности микроорганизмов, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Вышеупомянутая информация служит в качестве руководства по определению чувстви­тельности микроорганизмов к моксифлоксацину.

Сравнение фармакокинетических/фармакодинамических процессов для перорального введения однократной дозы моксифлоксацина в 400 мг.

У больных, требующих госпитализации, показатели AUC/MIC90 (площадь под кривой соотношения концентрация - время к минимальной ингибирующей концентрации) более высокие, чем 125, а Сmax/МIС90 в 8-10, предсказуемы для клинического лечения. У амбула­торных больных эти показатели в целом ниже: AUC/MIC90 выше 30-40.

В таблице представлены соответствующие фармакокинетические/фармакодинамические показатели для перорального введения моксифлоксацина 400 мг, вычисленные по данным для однократной дозы:

 

Параметр (среднее значение)

AUC[h]

Cmax/MIC90

М1С90 0,125мг/л М1С90 0,25 мг/л

MIC900,5 мг/л

279

140

70

23,6 11,8

5,9

 

Фармакокинетика.

Всасывание и биодоступностъ

При пероральном приеме моксифлоксацин всасывается быстро и почти полностью. Абсолютная биодоступность составляет около 91%.

Фармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сутки в течение 10 дней является линейной. Равновесное состояние достигается в течение 3 дней.

После однократного назначения 400 мг моксифлоксацина Сmaxв крови достигается в тече­ние 0.5-4 часов и составляет 3.1 мг/л. Пиковая и минимальная концентрации в плазме в стабильном состоянии (400 мг однократно ежедневно) были 3,2 и 0,6 мг/л, соответственно.

При приеме моксифлоксацина вместе с пищей отмечается незначительное увеличение времени достижения Сmax(на 2 часа) и незначительное снижение Сmax (приблизительно на 16%), при этом длительность абсорбции не изменяется. Однако, эти данные не имеют клинического значения, поскольку соотношение AUC/MICболее прогнозирует антимикробную активность хинолонов. Следовательно, препарат можно применять независимо от приёма пищи.

Распределение

Моксифлоксацин очень быстро распределяется во внесосудистом русле. Наблюдается большая площадь под фармакокинетической кривой AUC (AUCnorm= 6 кг*часов/л) с равновесным объемом распределения (Vss) моксифлоксацина приблизительно 2 л/кг. Пиковая концентрация моксифлоксацина в слюне выше, чем в плазме. В исследованиях invitroи invivoв диапазоне концентраций от 0,02 до 2 мл/л связывание моксифлоксацина с белками составило примерно 45% независимо от концентрации препарата.

Моксифлоксацин в основном связывается с альбуминами плазмы.

Наблюдается высокий пик свободной концентрации >10×М1С в связи с низким объемом.

Высокие концентрации препарата, превышающие таковые в плазме, создаются в легочной ткани (эпителиальная жидкость, альвеолярные макрофаги, биологическая ткань), в пазухах (верхнечелюстная пазуха и пазухи решетчатой кости, носовые полипы), в очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициальной жидкости (в слюне, межмышечной и подкожной) определяется высокая концентрация препарата в свободном состоянии.

Кроме того, высокие концентрации препарата определяются в абдоминальных тканях и жидкостях и в женских половых путях. После разовой дозы моксифлоксацина 400 мг при обоих путях введения наблюдались сопоставимые максимальные концентрации по срав­нению с плазменной концентрацией в различных тканях-мишенях.

Метаболизм

После прохождения 2-ой фазы биотрансформации моксифлоксацин выводится из организма почками и желудочно-кишечным трактом (ЖКТ) как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сульфосоединений (M1) и глюкуронидов (М2).

Моксифлоксацин не подвергается биотрансформации микросомальной системой цитохрома Р 450.

Независимо от способа применения метаболиты M1 и М2 обнаруживаются в плазме крови в концентрации более низкой, чем концентрация неизмененного моксифлоксацина.

Выведение

Период полувыведения препарата из плазмы составляет примерно 12 часов. Средний общий клиренс после приема в дозе 400 мг составляет от 179 до 246 мл/мин. Почечный кли­ренс, составляющий примерно 24-53 мл/мин происходит путем частичной канальцевои реабсорбции препарата в почках. Сочетанное применение ранитидина и пробенесида не влияет на почечный клиренс препарата. Независимо от пути введения исходное вещество моксифлоксацин почти полностью 96-98 % метаболизируется до метаболитов IIстадии метаболизма без признаков оксидативного метаболизма.

Фармакокинетика у различных групп пациентов

Возраст. Различий в фармакокинетике моксифлоксацина не установлено.

Пол. Различий не выявлено.

Этническая принадлежность. Клинически значимых различий не установлено.

Дети. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей не изучалась.

Почечная недостаточность. Не выявлено существенных изменений в фармакокинетике моксифлоксацина у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с кли­ренсом креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м) и у находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени. Исследование концентрации моксифлоксацина в плазме крови у пациентов с нарушенной функцией печени (стадия А до стадии С) не выявило клинически значимых различий в сравнении со здоровыми добровольцами или пациентами с нормальной функцией печени, соответственно.

Показания к применению

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддержать эффективность моксифлоксацина и других антибактериальных препаратов Плевилокс должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций, которые вызваны чувствительными бактериями. При выборе или изменении антибактериальной терапии должны учитываться полученные данные о возбудителе и его чувствительности. При отсутствии таких данных, при выборе эмпирической терапии учитываются местные данные эпидемиологических исследований и чувствительности возбудителей.

Плевилокс показан для лечения взрослых (≥18 лет), при инфекциях, вызванных чувствительными штаммами соответствующих микроорганизмов в условиях, перечисленных ниже.

Тестирование культуры и чувствительности

Соответствующие испытания культуры и чувствительности должны проводиться до начала лечения, чтобы выделить и определить возбудителей инфекции и определить их чувствительность к моксифлоксацину. Терапия Плевилоксом может быть начата перед проведением этих тестов, по получению результатов должна быть назначена соответствующая терапия.

Острый бактериальный синусит

Плевилокс показан для лечения острого бактериального синусита вызванного Streptococ ­ cus pneumonia,Haemophilus influenzaили Morraxella catarrhalis.

Острое бактериальное усиление хронического бронхита

Плевилокспоказандлялеченияострогобактериальногообостренияхроническогобронхитавызванного Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainflu-enzae, Klebsiella pneumonia, метициллин-чувствительным Staphilococcus aureus или Morraxella catarrhalis.

Внебольничнаяпневмония

Плевилокспоказандлялечениявнебольничнойпневмониивызванной Streptococcus pneumonia (втомчислештаммамисмножественнойлекарственнойустойчивостью*), Haemophilus influenza, Morraxella catarrhalis, метициллин-чувствительным Staphilococcus aureus, Klebsiella pneumonia, Mycoplasma pneumonia или Chlamydophila pneumonia. *MDRSP, Streptococcuspneumoniaс множественной лекарственной устойчивостью включают в себя изолированный ранее известный как ПРСП (Пенициллин-резистентный S. Pneumonia) и штаммы, устойчивые к двум или более из следующих антибиотиков: пени­циллин (минимальная подавляющая концентрация [МПК] ≥ 2 мкг/мл), цефалоспорины второго поколения (например, цифуроксин), макролиды, тетрациклины и триметоприм / сульфаметоксазол.

Неосложненные инфекции кожи и ее структур

Плевилокс показан для лечения неосложненных инфекций кожи и ее структур, вызванных метициллин-чувствительным Staphilococcusaureusили Streptococcuspyogenes.

Осложненные инфекции кожи и ее структур

Плевилокс показан для лечения осложненных инфекций кожи и ее структур, вызванных метициллин-чувствительным Staphilococcusaureus, >Escherichiacoli, Klebsiellapneumoniaили Enterobactercloacae.

Осложненные интраабдоминальные инфекции

Плевилокс показан для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций, включая полимикробные инфекции, такие как абсцесс вызванный Escherichiacoli, Bacteroidesfragilis,Streptococcusanginosus,Streptococcus>constellatus,Enterococcusfaecalis,Clostridiumperfringens,Bacteroidesthetaiotaomicronили Peptostreptococcusspp.

Способы применения и режим дозирования

Взрослые

Доза Плевилокса 400 мг (1 таблетка) однократно каждые 24 часа. Длительность терапии зависит от типа инфекции, как описано в таблице 1.

Таблица 1: Дозировка и продолжительность терапии у взрослых пациентов

 

Тип инфекцииa

Доза каждые 24 часа

Продолжительностьb(дней)

Острый бактериальный синусит

400 мг

10

Бактериальное обострение хрони­ческого бронхита

400 мг

5

Внебольничная пневмония

400 мг

7-14

Неосложненная инфекция кожи и ее структур

400 мг

7

Осложненная инфекция кожи и ее структур

400 мг

7-21

Осложненные интраабдоминаль­ные инфекции

400 мг

5-14

aВызванные перечисленными выше возбудителями (см. раздел «показания к применению»).

bПоследовательная терапия (внутривенно, а затем перорально) может быть назначена по усмотрению врача.

Внутривенное введение показано, когда этот путь введения наиболее благоприятен для пациента (например, больной не может принимать пероральную лекарственную форму). При переходе с внутривенного введения на пероральный прием коррекции дозы не требуются. Пациенты, у которых терапия начинается с внутривенного введения моксифлоксацина, могут быть переведены на таблетки по клиническим показаниям по усмотрению врача.

Особые группы населения

У людей пожилого возраста и пациентов с низкой массой тела, корректировки дозы не требуется.

Дети

Моксифлоксацин противопоказан детям и подросткам (<18 лет). Эффективность и без­опасность моксифлоксацина у детей и подростков не были изучены.

Способ применения

Таблетки проглатываются целиком с достаточным количеством жидкости и можно применять вне зависимости от приема пищи.

Продолжительность лечения

Рекомендуемая доза (1 × 400 мг) и продолжительность, указанные для соответствующего лечения не должны быть превышены.

Лекарственное взаимодействие

Принимать таблетки следует по крайней мере, за 4 часа до или через 8 часов после приема препаратов, содержащих магний, алюминий, железо и цинк, а том числе антациды, су-кральфат, поливитамины и (диданозин) жевательные / буферные таблетки или детские порошки для раствора для приема внутрь.

Нарушение функции печени

Корректировки дозы у пациентов с легкими нарушением функции печени не требуется. Отсутствует опыт клинического применения у пациентов с печеночной недостаточностью.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушением функции почек (включая клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 кв.м), а также у пациентов, находящихся на хроническом диализе, например гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Применение у пациентов различных этнических групп

Корректировки дозы не требуется.

Побочное действие

Частота развития всех побочных эффектов, кроме тошноты и диареи, ниже 3%.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения.

Инфекционные и паразитарные заболевания: Часто – суперинфекции из-за резистентности бактерий или грибов, например оральный и вагинальный кандидоз.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: Нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия крови, увеличенное протромбиновое время / увеличенное MHO; очень редко - уменьшенное протромбиновое время/уменьшенное MHO, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: Нечасто - аллергическая реакция; редко - анафилаксия, в т.ч. очень редкий угрожающий жизни шок, аллергический оттек / ангио-невротический оттек (включая ларингеальный оттек, потенциально угрожающий жизни).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: Нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия.

Нарушения психики: Нечасто - реакции тревожности, психомоторная гиперактивность / возбуждение; редко - эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации; очень редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциально приводящее к самоповреждающему поведению, такому как суицидальное мышление/мысли, или попытки суицида).

Нарушения со стороны нервной системы: Часто - головная боль; нечасто - парестезия и дизестезия, нарушение вкусовых ощущений (в т.ч. агевзия в очень редких случаях), спу­танность и дезориентация, нарушения сна (в основном бессонница), тремор, вертиго, сон­ливость, головокружение; редко - гипестезия, расстройства обоняния (включая аносмию), необычные сновидения, нарушенная координация (включая нарушения походки, особенно в результате головокружения и вертиго), судорожные припадки, в т.ч. эпилептические припадки, нарушение внимания, расстройства речи, амнезия; очень редко - гиперестезия.

Нарушения со стороны органа зрения: Нечасто - расстройства зрения, в т.ч. диплопия и нечеткое зрение (особенно в сочетании с реакциями ЦНС); очень редко - временная поте­ря зрения (особенно в сочетании с реакциями ЦНС).

Нарушения со стороны органа слуха и равновесия: Редко - тиннитус, нарушения слуха, в т.ч. глухота (обычно обратимая).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: Часто - удлинение QTу пациентов с гипокалиемией; нечасто - удлинение QT, учащенное сердцебиение, тахикардия, мерцательная аритмия, стенокардия, вазодилятация; редко - желудочковая тахиаритмия, синкопа (т.е., резкая и непродолжительная потеря сознания), гипертензия, гипотензия; очень редко - неспецифичная аритмия, двунаправленная тахикардия, остановка сердца.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: Нечасто - одышка (в т.ч. астматическое состояние).

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: Часто - тошнота, рвота, желудоч­но-кишечные и абдоминальные боли, диарея; нечасто - анорексия, запор, диспепсия, ме­теоризм, гастрит, повышение амилазы; редко - дисфагия, стоматит, колиты, связанные с приемом антибиотиков (в т.ч. псевдомембранозный колит, в очень редких случаях ассо­циированный с угрожающими жизни осложнениями).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: Часто - повышение трансами-назы; нечасто - нарушения функции печени (в т.ч. повышение лактат-дегидрогеназы (ЛДГ)), повышение билирубина, повышение гамма-глутамил-транспептидазы, повышение щелочной фосфатазы в крови; редко желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очень редко - фульминантный гепатит, потенциально приводящий к угрожающей жизни отказе печени (в т.ч. фатальные случаи).

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: Нечасто - зуд, сыпь, крапивница, сухая кожа; очень редко - буллезные реакции кожи, такие как синдрома Стивена-Джонсона или токсичный эпидермальный некролиз (потенциально угрожающий жизни).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: Нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, мышечные судороги; очень редко - разрыв сухожилия, артрит, мышечная ригидность, ухудшение симптомов тяжелой миастении.

Нарушение со стороны почек и мочевыводящих путей: Нечасто - дегидратация; редко -почечная недостаточность (в т.ч. повышение азот мочевины крови и креатинина).

Общие расстройства. Нечасто - общее недомогание (преимущественно астения или утомляемость), болезненное состояние (в т.ч. боль в спине, груди, тазовой области и конечностях), потливость.

После лечения другими фторхинолонами отмечались очень редкие случаи возникновения следующих побочных реакций, которые также могут возникать при лечении моксифлок-сацином: гипернатриемия, гиперкальциемия, гемолитическая анемия, рабдомиолиз, реакции фотосенсибилизации, периферическая нейропатия. Противопоказания

  -   Повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому из наполнителей,

  -   Беременность и период лактации,

  -   Пациенты в возрасте до 18 лет,

  -   Заболевания сухожилий / расстройства, связанные с хинолонами в прошлом.

Как в доклинических исследованиях, так и в испытаниях на людях при введении моксифлоксацина наблюдались: изменения в сердечной электрокардиологии в виде пролонгации интервала QT. По соображениям безопасности моксифлоксацин противопоказан пациентам с:

  -   врожденными или приобретенными документально подтвержденными случаями удлинением интервала QT;

  -   нарушениями электролитного баланса, особенно при неисправленной гипокалиемии;

  -   клинически значимой брадикардией;

  -   клинически значимой сердечной недостаточностью со сниженной фракцией левого желудочка;

  -   симптоматической аритмией в анамнезе.

Моксифлоксацин не следует использовать в сочетании с другими препаратами, которые удлиняют интервал QT.

В связи с ограниченным клиническим опытом, моксифлоксацин также противопоказан при печеночной недостаточности (Child-PughС) и у пациентов с увеличением уровня трансаминаз.

Передозировка

Имеются ограниченные сведения о передозировке. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение свыше 10 дней у здоровых людей.

В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом из-за потенциального удлинения интервала QT. Немедленный прием активированного угля после использования приема таблеток препарата помогает предотвратить излишнее увеличение системного воздействия моксифлоксацина.

Меры предосторожности

В некоторых случаях уже после первого применения препарата может развиться гипер­чувствительность и аллергические реакции. Очень редко анафилактические реакции могут прогрессировать до угрожающего жизни анафилактического шока даже после первого применения препарата. В этих случаях моксифлоксацин следует отменить и провести не­обходимые лечебные мероприятия (в том числе противошоковые).

Сообщается о случаях развития молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности, в том числе к летальному исходу. При появлении признаков печеночной недостаточности, перед тем как продолжить лечение пациентам следует незамедлительно обратиться к врачу.

При появлении реакций со стороны кожи и/или слизистых оболочек также следует незамедлительно проконсультироваться с врачом перед тем, как продолжить лечение. Применение препаратов хинолонового ряда сопряжено с возможным риском развития судорожного припадка. Моксифлоксацин следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями ЦНС и с состояниями, подозрительными в отношении вовлечения ЦНС, предрасполагающими к возникновению судорожных припадков или снижающими порог судорожной активности.

Применение антибактериальных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита, ассоциированного с приемом антибиотиков. Этот диагноз следует иметь в виду у пациентов, у которых на фоне лечения моксифлоксацином наблюдается тяжелая диарея. В этом случае должна быть назначена соответствующая терапия немедленно. Пациентам, у которых наблюдается тяжелая диарея, противопоказаны препараты, ингибирующие перистальтику кишечника.

Моксифлоксацин следует использовать с осторожностью у больных с миастенией Гравис, поскольку препарат может обострять симптомы данного заболевания. На фоне терапии фторхинолонами, в том числе моксифлоксацином, особенно у пожилых пациентов, получающих глюкокортикостероиды, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения прием препарата следует прекратить и разгрузить пораженную конечность.

Для пациенток с осложненными воспалительными заболеваниями органов малого таза (например, связанными с тубоовариальными или тазовыми абсцессами), для которых показано внутривенное лечение, прием моксифлоксацина в таблетках по 400 мг не рекомендуется.

При применении хинолонов отмечаются реакции фоточувствительности. Однако, при проведении доклинических, клинических исследований, а также при применении моксифлоксацина в практике не отмечалось реакций фоточувствительности. Тем не менее, пациенты, получающие моксифлоксацин, должны избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения.

Удлинение интервала QTcи потенциально связанные с этим клинические состояния

Установлено, что моксифлоксацин удлиняет интервал QTcна электрокардиограммах некоторых пациентов. В ходе анализа ЭКГ, полученных в рамках программы клинических испытаний, пролонгация интервала QTcпри приеме моксифлоксацина составила 6 миллисекунд ± 26 миллисекунд, что равняется 1,4% по сравнению с исходным уровнем. Ввиду того, что исходная длина интервала QTcу женщин больше, чем у мужчин, женщины могут быть более восприимчивы к действию препаратов, пролонгирующих QTc. Люди пожилого возраста также проявляют большую восприимчивость к эффектам препарата на интервал QT.

Степень удлинения интервала QTможет нарастать с повышением концентрации препарата, поэтому не следует превышать рекомендованную дозу. Удлинение интервала QTсо­пряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию. Однако у пациентов с пневмонией не было выявлено корреляции между концентрацией моксифлоксацина в плазме крови и удлинением интервала QT. Ни у одного из 9000 пациентов, получавших моксифлоксацин, не отмечалось связанных с удлинением QTкардиоваскулярных осложнений и летальных случаев. Однако, у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями при применении моксифлоксацина может увеличиваться риск развития желудочковых аритмий.

В связи с этим следует избегать назначения моксифлоксацина у пациентов с удлинением интервала QT, некорректированной гипокалиемией, а также у тех, которые получают антиаритмические препараты класса IA(хинидин, прокаинамид) или класса III(амиодарон, соталол), поскольку опыт применения моксифлоксацина у этих пациентов органичен. Моксифлоксацин следует назначать с осторожностью, поскольку аддитивный эффект моксифлоксацина не может быть исключен при следующих состояниях:

  -  у пациентов, получающих сопутствующее лечение препаратами, удлиняющих интервал QT (цизаприд, эритромицин, антипсихотические препараты, трициклические антидепрессанты);

  -  у пациентов с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда;

  -  у пациентов с циррозом печени, поскольку наличие удлинения интервала QT у них не может быть исключено;

  -  у женщин или пожилых пациентов, которые могут быть более чувствительны на препараты, удлиняющие интервал QT;

  -  у пациентов, принимающих препараты, которые могут снижать уровень калия.

При возникновении симптомов сердечной аритмии в период лечения моксифлоксацином следует прекратить прием препарата и сделать ЭКГ.

Особенности применения

Применение в период беременности и кормлении грудью Безопасность моксифлоксацина при беременности не установлена.

Обратимое повреждение суставов описано у детей, получавших некоторые хинолоновые антибиотики, однако не сообщалось об аналогичном эффекте, вызванным воздействием на плод. Исследования на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности.

Применение моксифлоксацина в период беременности противопоказано.

Как и другие хинолоновые антибиотики, моксифлоксацин оказывает повреждающее действие на развитие и рост ткани хряща в опорных суставах у неполовозрелых животных.

Небольшое количество моксифлоксацина выделяется с грудным молоком. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период лактации и кормления отсутствуют.

Применение моксифлоксацина у кормящих женщин противопоказано.

Данные по безопасности, полученные в доклинических исследованиях

В исследованиях по переносимости проведенных на собаках не было выявлено признаков непереносимости при использовании моксифлоксацина внутривенно. После внутриартериального введения наблюдались воспалительные изменения с вовлечением периартериальной мягкой ткани, что свидетельствует о том, что следует избегать внутриартериального введения моксифлоксацина.

Токсическое влияние на репродуктивную функцию

При изучении влияния моксифлоксацина на репродуктивную функцию у крыс, кроликов и обезьян, доказано, что моксифлоксацин проникает через плаценту. Исследования, прово­димые на крысах (при применении моксифлоксацина внутрь и внутривенно) и обезьянах (при применении моксифлоксацина внутрь) не выявили тератогенного действия моксифлоксацина и его влияния на фертильность. При внутривенном применении моксифлоксацина у кроликов в дозе 20 мг \кг наблюдались мальформации скелета. Эти данные сопоставимы с известными эффектами хинолонов на развитие скелета. Выявлено увеличение количества выкидышей у обезьян и кроликов при применении моксифлоксацина в терапевтической дозировке. У крыс наблюдалось уменьшение веса плода, учащение выкидышей, небольшое увеличение длительности периода беременности и увеличение спонтанной активности потомства обоих полов при применении моксифлоксацина, дозировка которого в 63 раза превышала рекомендуемую терапевтическую применимую для людей.

Влияние на способность к управлению транспортом и другими потенциально опасными механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут приводить к нарушению способности управлять транспортом или другими потенциально опасными механизмами вследствие реакций со стороны ЦНС.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Не требуется коррекция дозировки при совместном применении с атенололом, ранитидином, кальций-содержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, и траконазолом, дигоксином, морфином, пробеницидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином).

Антацидные средства, поливитамины и минералы

Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить к нарушению всасывания моксифлоксацина после приема внутрь, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме может быть значительно ниже желаемой. Следовательно, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует назначать не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.

Варфарин

При совместном применении с варфарином фармакокинетика, протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.

Изменение значения международного нормализованного отношения (MHO).

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагуляционной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих совместное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование MHOи при необходимости корректировать дозу перораль-ных противосвертывающих препаратов.

Дигоксин

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При назначении повторных доз моксифлоксацина у здоровых лиц максимальная концентрация дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом соотношение площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменяются.

Нельзя исключать возможность аддитивного эффекта моксифлоксацина и других препаратов, пролонгирующих интервал QTc. Это может увеличить риск развития желудочковых аритмий, в том числе двунаправленной тахикардии. Как следствие, прием моксифлоксацина с любым из нижеперечисленных препаратов противопоказан:

  -  антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

  -  антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

  -  нейролептические препараты (например, фенотиазины, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд);

  -  трициклические антидепрессанты;

  -  некоторые противомикробные препараты (спарфлоксацин, внутривенный эритромицин, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин);

  -  некоторые антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол,мизоластин);

  -  прочие (цисаприд, внутривенныйвинкамин, бепридил, дифеманил).

Активированный уголь

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более, чем на 80% в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.

Пищевые и молочные продукты

Всасывание моксифлоксацина не изменяется при одновременном приеме пищи (включая молочные продукты). Моксифлоксацин можно принимать независимо от приема пищи. Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности: 2 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности.

Упаковка:

По 5, 10 таблеток во флаконы из темного стекла, укупоренные крышками. В каждый флакон вкладывают вату медицинскую. 1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачке.

Условия отпуска:

Отпускается только по рецепту врача.


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьПлевилокс таблетки, покрытые оболочкой, 400 мг во флаконах №5, №10 в упаковке №117/03/233522.01.2015

Смотри также

 ЛЕВОФЛОКСАЦИН, капсулы 250мг
 ЛЕВОФЛОКСАЦИН, раствор для инфузий 0,5%
 ЛЕВОФЛОКСАЦИН, таблетки, покрытые пленочной оболочкой
 ЦИПРОФЛОКСАЦИН, капсулы 250мг

567