ПАКЛИТАКСЕЛ, концентрат для приготовления раствора для инфузий 100мг/16,7мл


Международное непатентованное название

Паклитаксел

Paclitaxel


Синонимы

Интаксел, Митотакс, Паклитакс, Синдаксел, Таксол


Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевые препараты. Алкалоиды растительного происхождения. Таксаны.


Состав

В каждом мл содержится:

активное вещество: паклитаксел полусинтетический – 6 мг.


Код АТХ: L01СD01.


Фармакологическое действие

Фармакодинамика Противоопухолевое средство растительного происхождения. Получают полусинтетическим путем из листьев тисового дерева (Taxus brevifolia). Влияет на процесс деления клетки, изменяет процесс образования и стабилизации микротрубочек митотического веретена, предотвращает деполимеризацию. Вследствие этого подавляется динамическая реорганизация микротубулярной сети в интерфазе митоза, вызывает появление аномальных пучков микротрубочек на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.


Фармакокинетика.

При в/в инфузии в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 максимальная концентрация составляет 2170 нг/мл, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) - 7952 нг/мл/ч; при введении в течение 24 ч той дозы - 195 нг/мл/ч и 6300 нг/мл/ч соответственно. Максимальная концентрация и AUC дозозависимы: при 3 часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/кв.м приводит к повышению этих параметров на 68 и 89 %, а при 24 ч введении - на 87 и 26% соответственно. Средний объем распределения - 198-688 л/м2. Связь с белками плазмы - 88-98%. Период полураспределения из крови в ткани - 30 мин. Легко приникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах. Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома CYP2D8 (с образованием метаболита - 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3A4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью – 90 %. При повторных инфузиях не кумулирует. Период полувыведения и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1-52,7 ч и 12,2-23,8 л/ч/м2 соответственно. После в/в инфузии (1-24 часов) общее выведение почками составляет 1,3-12,6% от дозы, что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс - 11-24 л/ч/м2.


Показания к применению

- рак яичников (терапия 1-й линии (в комбинации с цисплатином) у больных с распространенным метастатическим процессом или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии и терапия 2-й линии у больных с распространенным метастатическим раком яичников после стандартной терапии, не давшей положительного результата).

- рак молочной железы (адъювантная терапия у больных с наличием метастазов в лимфатических узлах после проведения стандартного комбинированного лечения; терапия 1-й линии метастатического рака и при прогрессировании заболевания после адъювантной терапии с применением препаратов антрациклинового ряда; терапия 2-й линии при прогрессировании заболевания после комбинированной химиотерапии с применением противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда);

- немелкоклеточный рак легкого (терапия 1-й линии в комбинации с цисплатином или в монотерапии для лечения больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии с возможностью излечения);

- саркома Капоши у больных СПИДом: терапия 2 линии;

- плоскоклеточный рак головы и шеи;

- переходно-клеточный рак мочевого пузыря;


Способ применения и режим дозирования

В/в капельно, в течение 3 ч 1 раз в 3 недели. Раствор перед введением разбавляют до концентрации 0,3-1,2 мг/мл 0,9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы.

При раке яичников - 135-175 мг/м2. При раке молочной железы, немелкоклеточном раке легких - 175 мг/м2 (возможны длительные инфузии до 24 ч в дозе 135 мг/м2, каждые 3 недели). При Саркоме Капоши - 135 мг/м2 или по 100 мг/м2 в течение 3 ч 1 раз в 2 недели. Повторный курс следует проводить при числе нейтрофилов в периферической крови более 1,5 тыс./мкл и тромбоцитов - более 100 тыс./мкл. Больным с глубокой нейтропенией (менее 500/мкл) или выраженной периферической невропатией, развившейся на фоне лечения, при проведении повторных курсов необходимо уменьшить дозу на 20%.

При плоскоклеточном раке головы и шеи (в составе курсов полихимиотерапии) – 175 мг/м2 внутривенно в виде 3-х часовой инфузии в 1-й день с премедикацией. Интервалы между курсами 4 недели.

При переходно-клеточном раке мочевого пузыря (в составе курсов полихимиотерапии) – 150-225 мг/м2, внутривенная 3-х часовая инфузия в первый день.

Для профилактики развития выраженных аллергических реакций всем больным проводят премедикацию. Перед началом введения вводят глюкортикоиды (дексаметазон 20 мг или его эквивалент в/м или внутрь за 12 и 6 ч до инфузии), антигистаминные препараты (дифенгидрамин 50 мг в/в струйно за 30 мин до инфузии), блокаторы Н2-рецепторов (циметидин 300 мг или ранитидин 50 мг в/в за 30 мин до инфузии).


Особые указания

Для введения не рекомендуется использовать инфузионные системы из поливинилхлорида. Растворы следует готовить и хранить в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых системах и вводить через инфузионные системы с внутренней поверхностью из полиэтилена, а также через подсоединенный к системе мембранный фильтр с размером пор не более 0.22 мкм.

При работе с паклитакселом медицинскому персоналу следует пользоваться защитными перчатками. В случае попадания раствора паклитаксела на кожу или слизистые оболочки их следует немедленно промыть большим количеством проточной воды. При местном контакте с паклитакселом отмечают ощущение покалывания, жжения, а также гиперемию кожи.


Побочное действие

Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, тромбоцитопения, анемия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, реже - повышение артериального давления, брадикардия и/или тахикардия, AV блокада, желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигеминией, мерцательная аритмия, шок, кардиомиопатия, тромбоз брыжеечных сосудов, обморок, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность (при проведении комбинированной химиотерапии с антрациклином), тромбофлебит, изменения на ЭКГ.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, эпилептические припадки типа grand mal, судороги, энцефалопатия, невропатия (периферическая, сенсорная, двигательная, вегетативная), атаксия, парестезии.

Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, нарушение полей зрения (светящиеся скотомы).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, эзофагит, мукозит, снижение аппетита, запоры, обструкция и перфорация кишечника, ишемический колит, псевдомембранозный колит, некроз печени и печеночная энцефалопатия (в т.ч. с летальным исходом), панкреатит, асцит, тромбоз брыжеечной артерии.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, периферические отеки.

Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: зуд, сыпь, эритема, синдром Стивена-Джонса, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис, алопеция (обратимая), поражения ногтей.

Аллергические реакции: кожная сыпь, "приливы" крови к коже лица и верхней части грудной клетки, снижение АД, тахикардия, ангионевротический отек, бронхоспазм, генерализованная крапивница, боль в спине, озноб, анафилактический шок, анафилактические реакции (в т.ч. с летальным исходом).

Прочие: анорексия, спутанность сознания, астения, недомогание, иммуносупрессия, снижение устойчивости к инфекциям (любой этиологии).

Лабораторные показатели: повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия.

Местные реакции: боль, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте введения, флебит, шелушение кожи, воспаление и некроз подкожной клетчатки при экстравазации.


Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэтилированному касторовому маслу), нейтропения (менее 1,5 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл), беременность, период лактации, сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес).

C осторожностью. печеночная недостаточность, аритмии, инфаркт миокарда (в анамнезе), ИБС, угнетение костномозгового кроветворения после химио- или лучевой терапии.


Меры предосторожности

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности введение паклитаксела следует немедленно прекратить и не назначать его повторно.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать состав периферической крови, артериального давления, частоты сердечных сокращений и число дыханий (особенно на протяжении первого часа инфузии). В случаях развития нарушений проводимости миокарда, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный мониторинг ЭКГ. Обладает эмбрио- и фетотоксичностью. Во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции. Паклитаксел следует вводить под наблюдением врача стационара или поликлиники, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений.

Влияние на способность управлять автомобилем и потенциально опасными механизмами: в период лечения следует воздержаться от вождения автотранспортом и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.


Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина). Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Концентрация доксорубицина и его активного метаболита доксорубицинола в плазме крови может значительно повышаться при применении вначале паклитаксела, а затем — доксорубицина.


Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая невропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.


Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30мг/5мл и 100мг/16,7мл во флаконах №1 и №40.


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл во флаконах в упаковке №1, №4018/08/154727.08.2018
РоссияПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл (флакон) 5/16,7 мл х 1 (пачка картонная); концентрат для приготовления раствора для инфузий, 6 мг/мл (флакон) 5/16,7 мл х 40 (групповая коробка) (для стационаров) ЛП-00463315.01.2018
УкраинаПаклитаксел концентрат для раствора для инфузий, 6 мг/мл, по 5 мл или по 16,7 мл во флаконах № 1UA/16172/01/0125.07.2017
АрменияПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл во флаконах в упаковке №1, №401617223.11.2016
АрменияПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 во флаконах в упаковке №1, №401617323.11.2016
УзбекистанПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий, 30 мг/5 мл, 100 мг/16,7 мл №1, №40 во флаконах01249/01/1615.01.2016
ТуркменистанПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл во флаконах в упаковке №1, №40ЛС-А № 01533609.10.2017
ТуркменистанПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 мл во флаконах в упаковке №1, №40ЛС-Б № 01533709.10.2017
МолдавияПаклитаксел Паклитаксел, концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 мл во флаконах в упаковке №1, №402456618.05.2018
ГрузияПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл во флаконах в упаковке №1№R-02148903.02.2017
ГрузияПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 мл во флаконах в упаковке №1№R-02149103.02.2017
ГрузияПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл во флаконах в упаковке №40 (стац.)№R-02149003.02.2017
ГрузияПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 мл во флаконах в упаковке №40 (стац.)№R-02149203.02.2017
КазахстанПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл по 5 мл во флаконах в упаковке №1, №40РК-ЛС-5№02138514.05.2015
КазахстанПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 100 мг/16,7 мл по 16,7 мл во флаконах в упаковке №1, №40РК-ЛС-5№02138614.05.2015
КиргизияПаклитаксел концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/5 мл , 100 мг/16,7 во флаконах в упаковке №1, №40KG.1.3.599.02553-201431.10.2014
СирияПаклитаксел концентрат для раствора для инфузий, 100 мг/16,7 мл во флаконах № 1№ 090717-1109.07.2017