Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Фармакологическое действие – противомикробное, бактерицидное.

Цефотаксим обладает высокой тропностью к пенициллинсвязывающим белкам оболочки микроорганизмов, блокирует полимеразу пептидогликана, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки микробов.

Цефотаксим характеризуется широким спектром антимикробного действия. Устойчив к четырем из пяти бета-лактамаз грамотрицательных бактерий и пенициллиназе стафилококков. Активен в отношении Staphylococcus aureus, в том числе вырабатывающих пенициллиназу, некоторых штаммов Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитические стрептококки группы А), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Bacillus subtilis, Bacillus mycoides, Corynebacterium diphtheriae, Erysipelothrix insidiosa, Eubacterium, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacaае, Escherichia coli, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, включая ампициллинрезистентные штаммы, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxуtoca, Klebsiella pneumonia, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в т.ч. штаммов, вырабатывающих пенициллиназу, Propionibacterium, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Serratia marcescens, многие штаммы Рseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp., Salmonella spp., Providencia rettgeri, Shigella spp., Serratia spp., Veillonella, Yersinia spp., Bordetella pertussis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Aeromonas hydrophilia, Fusobacterium, Bacteroides spp., Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. Непостоянно влияет на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis, Clostridium difficile. Может действовать на мультирезистентные штаммы, устойчивые к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам. В отношении грамположительных кокков менее активен, чем цефалоспорины первого и второго поколения.чем цефалоспорины первого и второго поколения.

Фармакокинетика

После однократного внутримышечного введения 0,5 или 1,0 г цефотаксима максимальная концентрация в крови достигается через 30 мин и составляет 12 и 20 мкг/мл. Через 5 мин после внутривенного введения 0,5, 1,0 и 2,0 г цефотаксима концентрация в плазме крови составляет 38, 102 и 215 мкг/мл.

В крови на 25-40% связывается с белками. Создает терапевтические концентрации в большинстве тканей (миокард, кости, желчный пузырь, кожа, мягкие ткани) и жидкостей (синовиальная, перикардиальная, перитонеальная, спинномозговая, плевральный выпот, мокрота, желчь, моча).

Цефотаксим проходит через плаценту, проникает в грудное молоко.

Время полувыведения (Т 1/2) при внутривенном введении составляет 1 час, при внутримышечном введении – 1-1,5 часов.

Экскретируется преимущественно почками: 30-60% в неизмененном виде и 15-25% в виде дезацетилцефотаксима (основной метаболит, сохраняющий бактерицидную активность). Два других метаболита цефотаксима не обладают противомикробным действием. Кроме того, цефотаксим выводится с желчью.

При повторных внутривенных введениях препарата в дозе 1 г каждые 6 часов в течение 14 суток кумуляции не наблюдается.

У новорожденных Т1/2 составляет 0,75-1,5 ч, у недоношенных – до 6,4 ч, у пациентов старше 80 лет – 2,5 ч, при почечной недостаточности Т1/2 не превышает 2,5 часов.

Показания к применению

Цефотаксим применяют при тяжелых инфекциях дыхательных путей и ЛОР-органов (за исключением энтерококковых), кожи и мягких тканей (включая инфицированные раны и ожоги), костей и суставов, мочеполовой системы, органов малого таза, гинекологических (хламидиоз, неосложненная гонорея, в т.ч. вызванная микроорганизмами, выделяющими пеницилиназу), бактериемии, септицемии, перитоните, внутрибрюшинных абсцессах и других инфекциях органов брюшной полости, бактериальном менингите (за исключением листериозного) и др. заболеваниях ЦНС, эндокардите, болезни Лайма, тифозной лихорадке, инфекциях на фоне иммунодефицита, для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений.

Способ применения и режим дозирования

Препарат вводят внутривенно (струйно или капельно) и внутримышечно.

Для внутримышечной иньекции растворяют 0,5 г цефотаксима в 2 мл (соответственно 1 г и 2 г в 3 мл и 5 мл) стерильной воды для иньекций. Вводят глубоко в ягодичную мышцу. Для введения в вену растворяют 0,5 г в 2 мл (или 1 г в 4 мл и 2 г в 10 мл) стерильной воды для иньекций. Вводят медленно в течение 3-5 мин. Для капельного введения (в течение 50-60 мин) растворяют 2 г препарата в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы.

Цефотаксим назначают взрослым и детям старше 12 лет в дозе 1 г через каждые 12 часов. В тяжелых случаях дозу увеличивают на 2 г через каждые 12 часов или увеличивают число введений до 3-4 раз в сутки, доводя общую суточную дозу до максимальной - 12 г.

Новорожденным и детям младшего возраста применяют в дозе 50-100 мг/кг в день, разделенной на отдельные приемы с промежутками от 12 до 6 часов. Для недоношенных детей суточная доза не должна превышать 50 мг/кг.

В случае нарушений функции почек дозу уменьшают. При начальной анурии (выделение креатинина 5 мл/мин) обычно уменьшают дозу наполовину.

При острой гонорее вводят однократно внутримышечно в дозе 0,5-1,0 г.

Для профилактики послеоперационных осложнений назначают перед или во время вводного наркоза по 1 г; при необходимости вводят повторно через 6-12 часов.

Побочное действие

При использовании цефотаксима возможны тошнота, рвота, боль в животе, диарея, псевдомембранозный колит, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы и билирубина в плазме крови, нейтропения, транзиторная лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гипопротромбинемия, кровотечения и кровоизлияния, аутоиммунная гемолитическая анемия, повышение концентрации азота мочевины и креатинина в плазме крови, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность, сердечные аритмии (при быстром струйном введении), головная боль, у пациентов с почечной недостаточностью возможна обратимая энцефалопатия. Могут наблюдаться аллергические реакции: сыпь, гиперемия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, лихорадка, анафилактический шок; дисбактериоз, суперинфекция, вагинальный и оральный кандидоз; в месте введения возможны боль, уплотнение и воспаление тканей, флебит.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам, другим цефалоспоринам, карбапенемам), наличие в анамнезе кровотечений, энтероколита (особенно неспецифического язвенного колита). Беременность. Лактация (обязательно прекращение грудного вскармливания). Детский возраст -до 2,5 лет (для внутримышечного введения).

Меры предосторожности

С осторожностью назначают пациентам с аллергией (в т.ч. на лекарственные препараты). Сочетание с нефротоксичными препаратами требует контроля функции почек. При применении цефотаксима в течение более 10 дней необходим контроль клеточного состава крови. Пожилым и ослабленным больным следует назначить витамин К (профилактика гипокоагуляции). При появлении симптомов псевдомембранозного колита цефотаксим отменяют.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Усиливает нефротоксичность аминогликозиов и др. препаратов, поражающих почки. Увеличивает риск кровотечений при сочетании с антиагрегантами (в т.ч. НПВС). Пробенецид замедляет экскрецию, повышает концентрацию в плазме и время полувыведения цефотаксима (возрастает вероятность проявлений побочного действия препарата). При одновременном применении с азлоциллином или мезлоциллином клиренс цефотаксима снижается, и необходимо уменьшать уровень применяемых доз препарата.

Несовместим в одном шприце с растворами аминогликозидов.

Передозировка

Симптомы: энцефалопатия

Лечение: специфического антидота нет. Поддержание жизненно важных функций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций 500 мг и 1000 мг во флаконах в упаковке №1, №40.