Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм противоопухолевой активности обусловлен способностью гидроксикарбамида ингибировать РНК-фосфатредуктазу — один из основных ферментов, участвующих в биосинтезе ДНК. Препарат быстро нарушает синтез ДНК, не оказывая влияния на белковый синтез и синтез РНК, что приводит к цитотоксическому эффекту.

Гидроксикарбамид проявляет специфический противоопухолевый эффект в отношении быстропролиферирующих трансформированных клеток и не оказывает выраженного цитотоксического действия на слабопролиферирующие или непролиферирующие нормальные клетки.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста.

Фармакокинетика

При приеме внутрь гидроксикарбамид хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и сразу проникает в ткани. Проходит через гематоэнцефалический барьер. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается через 2 ч после приема препарата. Через 24 ч после приема содержание препарата в плазме приближается к нулю. Период полувыведения (T1/2) составляет 3—4 ч. Метаболизируется в печени с образованием мочевины и других метаболитов. Выделяется преимущественно почками. Около 80% препарата, принятого внутрь в дозах от 7 до 30 мг/кг, выводится с мочой в течение 12 ч после приема.

Показания к применению

Лекарственное средство применяют при остром и хроническом миелолейкозе, рецидивах острого лимфобластного лейкоза у детей, остеомиелофиброзе, эритремии, тромбоцитозе в программе миелопролиферативного синдрома, лимфогранулематозе, меланоме, опухолях головы (за исключением губ) и шеи при невозможности радикального хирургического лечения или лучевой терапии, метастазах рака молочной железы и желудка, раке толстой кишки, раке предстательной железы, раке легкого, раке яичников, хорионкарциноме матки, раке шейки матки (для повышения эффективности лучевой терапии).

Способ применения и режим дозирования

Лекарственное средство принимается внутрь, до еды. По желанию пациента, либо при невозможности проглатывания капсулы, можно ее содержимое высыпать в стакан с водой и немедленно принять, не дожидаясь полного растворения. Лечение обычно курсовое. Существуют два основных режима приема - прерывистый (80 мг/кг однократно внутрь 1 раз в три дня), который часто используется при комбинированном лечении солидных опухолей (в сочетании с лучевой терапией) и имеет определенные преимущества в плане снижения токсичности препарата; а также – продолжительный (ежедневный однократный прием препарата в дозе 20-30 мг/кг). Рекомендуемые схемы назначения при продолжительном режиме приема: при миелозе и тромбоцитозе – начальная доза 20-40 мг/кг/сутки, далее-10-30 мг/кг, при обострении – 25-60 мг/кг; при миелофиброзе – начальная доза 20 мг/кг, поддерживающая – 10 мг/кг; при эритремии: обострение 15-20 мг/кг, поддерживающая доза 10 мг/кг; рак и меланокарцинома - 20-30 мг/кг/сутки.

Адекватным периодом для оценки противоопухолевой эффективности препарата считается 4-6 недель терапии. О наличии эффекта свидетельствует уменьшение размеров опухоли или прекращение опухолевого роста; в этом случае терапию следует продолжать неопределенно долго, до появления признаков супрессии костномозгового кроветворения (лейкопении (менее 2500 клеток/ мм3), тромбоцитопении (менее 100000 клеток/мм3), выраженной анемии).

Лечение обычно курсовое.

Дозы лекарственного средства, кратность приема и продолжительность курса лечения определяются врачом индивидуально, в соответствии с показаниями и состоянием больного.

Используют два основных режима приема препарата: прерывистый и продолжительный.

При прерывистом режиме приема лекарственное средство назначают однократно в дозе 80 мг/кг 1 раз в три дня. Данный режим приема часто используется при комбинированном лечении солидных опухолей (в сочетании с лучевой терапией).

При продолжительном режиме приема лекарственное средство назначают ежедневно однократно в дозе 20—30 мг/кг. Рекомендуемые схемы лечения при продолжительном режиме приема гидроксикарбамида следующие: при миелозе и тромбоцитозе начальная доза составляет 20—40 мг/кг в сутки, далее — 10—30 мг/кг, при обострении заболевания дозу увеличивают до 25—60 мг/кг; при миелофиброзе начальная доза составляет 20 мг/кг в сутки, поддерживающая — 10 мг/кг; при эритремии в период обострения доза составляет 15—20 мг/кг в сутки, поддерживающая доза — 10 мг/кг; при раке и меланокарциноме препарат назначают в дозе 20—30 мг/кг в сутки.

Особые указания

При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса лечения гидроксикарбамидом, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы.

Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелосупрессией, поражением слизистой желудка.

Побочное действие.

При приеме лекарственного средства возможны анемия, тромбоцитопения, лейкопения, диспептические нарушения, стоматит, лихорадка, головные боли, головокружение, дезориентация, галлюцинации, интерстициальный нефрит, гиперурикемия, повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, алопеция, эритема лица, макулопапулезные высыпания. В редких случаях могут развиваться диффузные инфильтративные поражения легких и кожные аллергические реакции.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению гидроксикарбамида являются гиперчувствительность, острая почечная и печеночная недостаточность, тромбоцитопения (менее 100 000 клеток/мм3), лейкопения (менее 2500 клеток/мм3), глубокая анемия, беременность, лактация.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при назначении гидроксикарбамида лицам пожилого возраста и детям (требуется уменьшение доз), а также пациентам, которым ранее проводилась лучевая терапия или лечение цитостатиками. Перед началом лечения показана коррекция глубокой анемии (переливание препаратов цельной крови). В процессе лечения необходимо регулярно контролировать картину крови (не реже 1 раза в месяц) При снижении уровня лейкоцитов ниже 2500 клеток/мм3 и тромбоцитов ниже 100000 клеток/мм3 курс лечения прерывают до появления четкой тенденции к нормализации гематологических показателей. Рекомендуется также динамический контроль за уровнем мочевой кислоты, креатинина, трансаминаз; при снижении клиренса креатинина менее 10 мл/мин дозу препарата следует уменьшить в 2 раза. Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Гидроксикарбамид повышает эффект цитарабина и ослабляет действие 5-фторурацила и метотрексата. Увеличивает (взаимно) миелотоксичность препаратов, угнетающих функцию костного мозга. При совместном назначении препарата с урикозурическими средствами возрастает риск развития нефропатии. В сочетании с антидепрессантами, антигистаминными, седативными, снотворными, наркотическими препаратами и алкоголем гидроксикарбамид усиливает торможение скорости реакции.

Форма выпуска

Капсулы 250мг в контурной ячейковой упаковке №10x1, №10x3