ПАНТОПРАЗОЛ, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 40мг

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)

по применению лекарственного средства

ПАНТОПРАЗОЛ

 

 

Торговое название: Пантопразол.

Международное непатентованное название: Pantoprazole.

Описание: двояковыпуклые таблетки овальной формы серовато-розового цвета с надписью черного цвета «Р40» на одной стороне.

Состав: каждая таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, содержит: активное вещество: пантопразол (в виде пантопразола натрия сесквигидрата) – 40,0 мг; вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный; маннитол; сахароза; тальк; титана диоксид; кальция стеарат; кремния диоксид; гипромеллоза; макрогол; сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) 30 % дисперсия; триэтилцитрат; железа оксид красный; железа оксид черный; опакод черный (S-1-17823): шеллак [глазурь-45% (20% эстерифицированный) в этаноле], изопропиловый спирт, краситель оксид железа черный, н-бутиловый спирт, пропиленгликоль, гидроксид аммония (28 %).

Лекарственная форма: таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа: Ингибиторы протонной помпы.

Код АТС: А02ВС02.


Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантопразол преобразуется в свою активную форму, циклический сульфенамид, в кислотной среде в париетальных клетках, где он ингибирует ферменты Н+, К+-АТФазы, т.е. заключительную стадию образования соляной кислоты в желудке.

Ингибирование зависит от дозы и влияет как на базальную, так и на стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов устранение симптомов изжоги и кислотного рефлюкса достигается за первую неделю. Пантопразол уменьшает кислотность в желудке и тем самым увеличивает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение содержания гастрина имеет обратимый характер. Т.к. препарат связывается с ферментом, дистальным по отношению к рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект одинаков, независимо от того, принимается активное вещество перорально или внутривенно.

Применение лекарственных средств, подавляющих секрецию соляной кислоты, сопряжено с ответным повышением уровня сывороточного гастрина.

При кратковременном использовании чаще всего данный уровень не превышает верхний предел нормы. В процессе долгосрочного лечения уровень гастрина удваивается в большинстве случаев. Избыточное увеличение происходит редко. В результате, в небольшом количестве случаев в процессе долгосрочного лечения наблюдается незначительное или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток (от простых случаев до аденоматоидной гиперплазии). Однако, в соответствии с исследованиями, проводимыми до настоящего времени, образование предшественников карциноидов (атипичная гиперплазия) или гастральных карциноидов, как было обнаружено в экспериментах на животных, не наблюдалось у людей.

При снижении кислотности желудочного сока уровень хромогранина А повышается, что может искажать результаты исследований при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Доступные опубликованные данные предполагают, что прием ингибиторов протонной помпы следует прекратить в промежутке от 5 до 14 дней до планируемого измерения уровня CgA. Это позволяет нормализовать уровень хромогранина А до нормальных значений, которые могут быть ложноположительными после приема ингибиторов протонной помпы.

Клиническая эффективность

В ретроспективном анализе 17 исследований на 5960 пациентах с гастроэзофагеальным рефлюксом, которые получали лечение пантопразолом 20 мг, была проведена оценка симптомов, связанных с кислотным рефлюксом (изжога, кислотная регургитация), в соответствии со стандартизированной методологией. Выбранные для исследования случаи должны были иметь хотя бы одну запись о симптоме кислотного рефлюкса за две недели. Диагноз гастроэзофагеальный рефлюкс в данных исследованиях основывался на эндоскопической оценке, за исключением одного исследования, в котором отбор пациентов проводился исключительно на симптоматологии. В данных исследованиях процент пациентов, полностью избавившихся от изжоги через 7 дней, составил 54,0-80,6% в группе, принимавшей пантопразол. Через 14 и 28 дней полное избавление от изжоги было установлено у 62,9-88,6% и 68,1-92,3% пациентов соответственно.

Для полного избавления от кислотной регургитации были получены похожие результаты, как в случае с изжогой. Через 7 дней процент пациентов, полностью избавившихся от кислотной регургитации, составил 61,5-84,4%, через 14 дней – 67,7-90,4% и через 28 дней – 75,2-94,5%.

Пантопразол стабильно показывал лучшую эффективность, чем антагонисты H2-рецепторов, и не хуже, чем другие ингибиторы протонной помпы. Облегчение симптомов кислотного рефлюкса в значительной степени зависело от исходной стадии гастроэзофагеального рефлюкса.

Фармакокинетика

Фармакокинетика после однократного или повторного назначения не различается. В диапазоне доз от 10 до 80 мг кинетика пантопразола в плазме является линейной как после перорального, так и после внутривенного введения.

Всасывание

Пантопразол полностью и быстро всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность была установлена на уровне приблизительно 77%. В среднем, примерно через 2,0-2,5 часа после введения перорально однократной дозы 20 мг (tmax), достигается максимальная концентрация в сыворотке крови (Сmах), составляющая приблизительно 1-1,5 мг/мл, и данные значения остаются постоянными после повторных введений. Одновременный прием пищи не оказал влияния на биодоступность (AUCили Cmax), но увеличил вариативность времени задержки (tlag).

Распространение

Объем распределения составляет приблизительно 0,15 л/кг и связывание с протеинами сыворотки крови составляет приблизительно 98%.

Метаболизм и выведение

Скорость выведения составляет примерно 0,1 л/ч/кг, а конечный период полувыведения (t1/2) приблизительно 1 ч. Имеются данные о нескольких случаях увеличения периода

полувыведения. Из-за специфического связывания пантопразола с протонными помпами в пределах париетальной клетки, период полувыведения не соотностится с более длительным периодом действия (ингибирование секреции кислоты).

Пантопразол метаболизируется в печени. Выведение почками представляет основной путь выведения (приблизительно 80%) метаболитов пантопразола. В небольшом количестве выводится с калом.

Основным метаболит в сыворотке и моче – десметилпантопразол, который соединяется с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (примерно 1,5 часа) не является более продолжительным, чем для пантопразола.

Специальные группы населения:

Нарушение почечной функции:

Снижения дозы не требуется пациентам с нарушением почечной функции (включая пациентов, находящихся на гемодиализе). Как и в случае со здоровыми добровольцами, период полувыведения пантопразола непродолжительный. Хотя главный метаболит обладает более длительным периодом полувыведения, выведение проходит быстро и не происходит аккумуляции.

Нарушение функции печени:

После приема пантопразола пациентами с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) значение периода полувыведения увеличивается до 3-7 ч и значение AUC увеличивается в 3-6 раз, в то время как Сmax увеличилась только в 1,3 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты:

Небольшое увеличение AUC и Сmax у пожилых пациентов, по сравнению с молодыми пациентами, не было клинически доказано.

Показания к применению

- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рефлюкс-эзофагит;

- Эрадикация Helicobacterpylori (в составе комплексной терапии);

- Язва двенадцатиперстной кишки;

- Язва желудка;

- Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные заболевания.

Способ применения и дозы

Внутрь, до еды (обычно перед завтраком), запивая необходимым количеством воды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая.

Взрослые и подростки в возрасте от 12 лет:

Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефлюкс-эзофагита.

По 1 таблетке Пантопразола в день. В отдельных случаях дозу можно увеличить до 2 таблеток Пантопразола в день. Обычно требуется 4 недели для лечения рефлюксного воспаления пищевода. При необходимости продолжительность лечения увеличивают до 8 недель.

Взрослые:

Эрадикация Helicobacterpylori (в комплексной терапии).

У Helicobacterpylori-положительных пациентов эрадикация микроорганизмов достигается при помощи комбинированной терапии.

В комбинированной терапии по эрадикации инфекции Helicobacterpylori вторую таблетку Пантопразола необходимо принимать до ужина. Комбинированная терапия проводится обычно в течение 7-10 дней и может продлеваться максимум до двух недель. Если для излечения язвы требуется дальнейшее лечение Пантопразолом, необходимо рассмотреть рекомендации по дозировке для лечения язвы двенадцатиперстной кишки и желудка.

Лечение язвы желудка:

По 1 таблетке Пантопразола в день. В отдельных случаях дозу можно увеличить до 2 таблеток Пантопразола в день. Обычно требуется 4 недели для лечения язвы желудка. При необходимости продолжительность лечения увеличивают до 8 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки:

По 1 таблетке Пантопразола в день. В отдельных случаях дозу можно увеличить до 2 таблеток Пантопразола в день. Обычно требуется 2 недели для лечения язвы двенадцатиперстной кишки. При необходимости продолжительность лечения увеличивают до 4 недель.

Синдром Золлингера-Эллисона и другие патологические гиперсекреторные заболевания:

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных заболеваний, лечение начинают с ежедневной дозы 80 мг (2 таблетки Пантопразола по 40 мг). После чего дозу можно повышать или понижать по мере необходимости, руководствуясь показателями секреции кислоты желудочного сока. При ежедневной дозировке свыше 80 мг, дозу необходимо разделить и применять дважды в день. Возможно временное увеличение дозировки более 160 мг, но только на время, необходимое для адекватного подавления секреции соляной кислоты. Длительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных заболеваний не ограничена и может проводиться в соответствии с клинической необходимостью.

Дети в возрасте до 12 лет:

Пантопразол не рекомендуется к применению у детей в возрасте до 12 лет из-за недостатка данных, имеющихся для данной возрастной группы.

Специальные группы населения:

Для пациентов с дисфункцией печени тяжелой степени необходимо уменьшать дозу до 1 таблетки (40 мг Пантопразола) каждый день. Более того, необходимо отслеживать уровень ферментов печени у таких пациентов в ходе лечения Пантопразолом. В случае повышения уровня ферментов печени необходимо прекратить прием Пантопразола. 

Нельзя превышать ежедневную дозу 40 мг Пантопразола при лечении пожилых пациентов или пациентов с нарушением функций почек. Исключение составляет комбинированная терапия для эрадикации Helicobacterpylori, когда пожилые пациенты должны принимать обычную дозу Пантопразола (2×40 мг/день) в процессе лечения.

Побочное действие 

Приблизительно у 5% пациентов могут проявиться побочные эффекты препарата. Наиболее частые побочные эффекты: диарея и головная боль – проявляются приблизительно у 1% пациентов.

Побочные эффекты приведены в соответствии со следующей классификацией частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Были зафиксированы следующие нежелательные побочные эффекты Пантопразола:

Со стороны органов кроветворения: очень редко –тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нечасто –головная боль, головокружение, нарушение сна. Редко – нарушение остроты зрения, депрессия (и аггравация). Очень редко – дезориентация. Частота неизвестна – галлюцинации, помрачение сознания (в особенности у пациентов, ранее предрасположенных к этому, а также обострение данных симптомов в случае их наличия ранее).

Со стороны пищеварительной системы: нечасто –диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе, часто – полипы желудка (доброкачественные).

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна –интерстициальный нефрит.

Со стороны кожных покровов: нечасто – сыпь, экзантема, зуд. Редко –крапивница, отек Квинке. Частота неизвестна –синдромСтивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко – артралгия, миалгия.

Со стороны обмена веществ и водно - электролитного обмена: редко –гиперлипемия и повышение уровня жиров (триглицериды, холестерол), изменение массы тела. Частота неизвестна – гипонатриемия.

Со стороны иммунной системы: редко –гиперчувствительность (включая анафилактические реакции и анафилактический шок).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто – повышение уровня ферментов печени (трансаминазы, g-GT). Редко – повышение уровня билирубина. Частота неизвестна – гепатоцеллюлярное повреждение печени.

Прочие: нечасто – астения, дисфория, утомляемость. Редко – повышение температуры тела, периферический отек.

Противопоказания

Гиперчувствительность к Пантопразолу, сое или другим компонентам препарата. Одновременный прием атазанавира. Из-за недостаточного количества данных не рекомендуется использование Пантопразола для лечения детей до 12 лет.

С осторожностью: беременность, период лактации, печеночная недостаточность.

Передозировка

Сведений по передозировке не имеется. Дозы до 240 мг, применяемые внутривенно в течение 2 минут, переносились хорошо. Поскольку Пантопразол в значительной степени связывается с протеинами плазмы крови, он плохо подвергается гемодиализу. В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации, помимо симптоматического и поддерживающего лечения, каких-либо отдельных терапевтических рекомендаций не имеется.

Особенности применения

Применение во время беременности и в период лактации. Опыт применения Пантопразола беременными женщинами очень ограничен. В исследованиях репродуктивности на животных наблюдались признаки небольшой фетотоксичности. Доклинические исследования не выявили признаков снижения фертильности или каких-либо тератогенных эффектов. Потенциальный риск применения препарата у человека остается неизвестным. Данное лекарственное средство не рекомендуется использовать во время беременности.

Данные о выделении Пантопразола в грудное молоко у человека отсутствуют. Поскольку возможность риска для ребенка полностью не исключается, необходимо прервать кормление грудью при лечении Пантопразолом.

Меры предосторожности

Пациенты с продолжительными рецидивирующими симптомами диспепсии желудка или изжогой должны регулярно посещать врача. Пациентам старше 55 лет особенно важно сообщать своему врачу о факте ежедневного приема какого-либо безрецептурного препарата для устранения диспепсии или изжоги.

Пациенты не должны одновременно принимать какой-либо другой ингибитор протонной помпы или антагонист Н2-рецепторов.

Если пациентам необходимо проведение эндоскопии или уреазного дыхательного теста, то перед приемом этого лекарственного средства Вы должны проконсультироваться со своим врачом.

Пациентам нужно разъяснять, что прием таблеток не обеспечивает мгновенного облегчения. Купирование симптомов может начаться примерно через день от начала лечения Пантопразолом, но может оказаться, что для полного исчезновения изжоги будет необходимо принимать препарат в течение 7 и более дней. Пациенты не должны принимать препарат как профилактическое средство.

Сниженная кислотность желудочного сока, возникшая по любым причинам, включая применение ингибиторов протонной помпы, увеличивает количество бактерий, которые обычно имеются в желудочно-кишечном тракте в норме. Лечение препаратами, снижающими кислотность, приводит к небольшому увеличению риска развития инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызываемых Salmonella, Campylobacter или C. difficile.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может искажать результаты анализов при проведении диагностического обследования с целью выявления нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, применение ингибиторов протонной помпы следует прекратить, как минимум, за пять дней до измерения уровня хромогранина в сыворотке крови. Если уровень CgA и гастрина не вернулись к нормальным значениям после начального измерения, определение уровня хромогранина необходимо провести повторно через 14 дней после прекращения приема ингибиторов протонной помпы.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. В связи с риском развития побочных реакций во время лечения препаратом необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пантопразол может снизить всасывание активных веществ, биодоступность которых зависит от уровня рН в желудке (например, соли железа, кетоконазол).

Было продемонстрировано, что одновременное применение атазанавира 300 мг или ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг раз в день) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг однократная доза) здоровыми добровольцами привело к существенному снижению биодоступности атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от уровня рН. Поэтому Пантопразол нельзя применять одновременно с атазанавиром.

Пантопразол метаболизируется в печени с помощью ферментной системы цитохрома Р450. Нельзя исключить взаимодействие Пантопразола с другими веществами, которые метаболизируются той же ферментной системой. Однако, не наблюдалось каких-либо клинически значимых взаимодействий в отдельных исследованиях с карбамазепином, кофеином, диазепамом, диклофенаком, дигоксином, этанолом, глибенкламидом, метопрололом, напроксеном, нифедипином, фенитоином, пироксикамом, теофиллином и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол.

Не наблюдалось взаимодействия в ходе одновременного приема с варфарином в клинических фармакокинетических исследованиях. В ходе одновременного лечения в постмаркетинговый период было зафиксировано несколько отдельных случаев изменений Международного нормализированного отношения (МНО). Поэтому пациентам, принимающим непрямые антикоагулянты (например, фенпрокумон или варфарин), рекомендуется отслеживать протромбиновое время/МНО после начала и прекращения приема Пантопразола или в ходе его нерегулярного применения.

Взаимодействие с одновременно принимаемыми антацидами не наблюдалось.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Упаковка

По 14 или 28 таблеток в банки полимерные с крышкой натягиваемой с контролем первого вскрытия. Одну банку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

 

Условия отпуска

По рецепту врача.

 

Наименование и адрес производителя

 

Произведено:

«Джубилант Дженерикс Лимитед», Индия

 

 

Расфасовано и упаковано:

РУП «Белмедпрепараты» Республика Беларусь,

220007, г. Минск, ул. Фабрициуса, 30,

тел./факс:(+375 17) 220 37 16,

e-mail: medic@belmedpreparaty.com


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьПантопразол таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой, 40 мг в банках №14 и №28 в упаковке №118/10/209404.10.2018