ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

(информация для специалистов)

ГЛИМЕТ

 

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь

Приказ №319 от 19.03.2019

Торговое название: Глимет.

Международное непатентованное название: metformin and sulfonylureas.

Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой.

Описание: Таблетки дозировкой 500 мг/2,5 мг – белого или почти белого цвета; таблетки дозировкой 500 мг/5 мг – желтого цвета. На поверхности таблеток допускается неровность пленочного покрытия.

Состав:

действующие вещества:

Каждая таблетка дозировкой 500 мг/2,5 мг содержит метформина гидрохлорида – 500 мг, глибенкламида – 2,5 мг;

Каждая таблетка дозировкой 500 мг/5 мг содержит метформина гидрохлорида – 500 мг, глибенкламида – 5 мг.

вспомогательные вещества:

Повидон K-29/32, кроскармеллоза натрия, магния стеарат (Е572), целлюлоза микрокристаллическая, опадрай белый (20А) (для таблеток дозировкой 500 мг/2,5 мг), опадрай желтый (20А) (для таблеток дозировкой 500 мг/5 мг).

Состав опадрай белого (20А): гидроксипропилцеллюлоза (Е463), титана диоксид (Е171), ГПМЦ 2910/гипромеллоза.

Состав опадрай желтого (20А): ГПМЦ 2910/гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза (Е463), тальк (Е553b), титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172), FC&C Голубой #2/индигокармин алюминиевый лак, железа (II, III) оксид/железа оксид черный (Е172), железа оксид красный (Е172).

Фармакотерапевтическая группа: Лекарственные средства для лечения сахарного диабета. Пероральные гипогликемические средства, исключая инсулины. Комбинации пероральных гипогликемических средств.

Код АТХ: A10BD02.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамические свойства

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом, снижающий как базальный, так и постпрандиальный уровни глюкозы в плазме крови. Он не стимулирует секрецию инсулина и в связи с этим не вызывает гипогликемию.

Метформин имеет 3 механизма действия:

  - снижает выработку глюкозы печенью за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

  - улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;

  - задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует синтез внутриклеточного гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу. Он также улучшает способность всех типов мембранных транспортеров глюкозы (GLUT).

Независимо от своего действия на гликемию метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Во время контролируемых клинических исследований с применением терапевтических доз было установлено, что метформин снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Таких эффектов на метаболизм липидов во время клинических испытаний с применением комбинированной терапии метформином и глибенкламидом не наблюдалось.

Глибенкламид относится к группе производных сульфонилмочевины второго поколения со средним периодом полувыведения. Глибенкламид вызывает снижение уровня глюкозы в крови, стимулируя выработку инсулина поджелудочной железой. Это действие зависит от наличия функционирующих β-клеток островков Лангерганcа.

Стимуляция секреции инсулина глибенкламидом в ответ на прием пищи имеет существенное значение.

Применение глибенкламида у пациентов, страдающих диабетом, вызывает усиление постпрандиальной реакции, стимулируемой инсулином. Усиленная постпрандиальная реакция в виде секреции инсулина и С-пептида сохраняются в течение не менее 6 месяцев после лечения.

Метформин и глибенкламид имеют различные механизмы действия, но взаимно дополняют антигипергликемическую активность друг друга. Глибенкламид стимулирует выработку инсулина поджелудочной железой, а метформин снижает резистентность клеток к инсулину, воздействуя на периферическую (скелетные мышцы) и печеночную чувствительность к инсулину.

Фармакокинетические свойства

Биодоступность метформина и глибенкламида в комбинации аналогична бидоступности, когда одна таблетка метформина и одна таблетка глибенкламида принимаются одновременно. На биодоступность метформина в комбинации с глибенкламидом прием пищи не влияет, так же, как и на биодоступность глибенкламида в комбинации с метформином. Однако скорость абсорбции глибенкламида возрастает при приеме пищи.

Абсорбция

Метформин. После перорального приема таблеток метформина максимальная концентрация (Cmax) в плазме достигается приблизительно через 2,5 часа (Tmax). Абсолютная биодоступность у здоровых лиц составляет 50-60%. После перорального приема 20-30% метформина выводится через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) в неизменном виде.

При применении метформина в обычных дозах и режимах приема постоянная концентрация в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и составляет в целом менее 1 мкг/мл.

Степень связывания метформина с белками плазмы крови незначительная. Метформин распределяется в эритроцитах. Максимальный уровень в крови ниже, чем в плазме и достигается приблизительно в то же самое время. Средний объем распределения (Vd) составляет 63–276 л.

Глибенкламид. При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ составляет более 95%. Пик концентрации в плазме достигается примерно через 4 часа. Связь с белками плазмы составляет 99%, что может быть причиной некоторых лекарственных взаимодействий.

Метаболизм

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Какие-либо метаболиты метформина у человека не идентифицированы.

Глибенкламид полностью метаболизируется в печени с образованием двух метаболитов. Гепатоцеллюлярная недостаточность снижает метаболизм глибенкламида и значительно замедляет его выведение.

Выведение

Метформин. Почечный клиренс метформина составляет более 400 мл/мин, что указывает на выведение метформина с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь период полувыведения составляет приблизительно 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс понижается пропорционально клиренсу креатинина, и таким образом, период полувыведения увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Глибенкламид полностью выводится из организма через 45-72 часа в виде метаболитов: с желчью (60%) и мочой (40%). Конечный период полувыведения составляет 4-11 часов. Билиарная экскреция метаболитов увеличивается в случае почечной недостаточности (в зависимости от тяжести нарушения функции почек) до уровня клиренса креатинина – 30 мл/мин. Поэтому почечная недостаточность не оказывает влияние на выведение глибенкламида, пока клиренс креатинина остается на уровне выше 30 мл/мин.

Особые группы пациентов

Пациенты детского возраста. Различий в фармакокинетике метформина и глибенкламида у детей и здоровых взрослых, распределенных по полу и массе тела, не наблюдалось.

Данные доклинической безопасности

Доклинические исследования комбинированного препарата не проводились. Доклинические исследования метформина и глибенкламида не выявили особой опасности для людей на основе результатов стандартных исследований токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала

Исследования на животных не показали никаких прямых или косвенных нежелательных эффектов метформина или глибенкламида в отношении беременности, развития эмбриона/плода или постнатального развития (см. фертильность).

 

КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

Показания к применению

Сахарный диабет II типа у взрослых, в качестве замещения предшествующей терапии двумя препаратами (метформином и глибенкламидом) у пациентов со стабильным и хорошо контролируемым уровнем гликемии.

Режим дозирования и способ применения

Внутрь. Для применения у взрослых пациентов.

Как и в случае иных гипогликемических средств, доза препарат Глимет устанавливается в зависимости от индивидуальной метаболической реакции (уровня гликемии и HbA1c).

Глимет в дозировке 500 мг/5 мг рекомендуется назначать пациентам, у которых не обеспечивается адекватный контроль гликемии при приеме дозировки 500 мг/2,5 мг.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Лечение необходимо начинать с дозы, соответствующей ранее установленным дозам монопрепаратов метформина и глибекламида. Дозу постепенно увеличивать в зависимости от результатов измерений уровня гликемии.

Каждые 2 недели или более после начала терапии необходимо корректировать дозы препарата (с шагом в 1 таблетку) в зависимости от уровня гликемии. Постепенное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта и предупреждает развитие гипогликемии.

Максимальная суточная доза составляет 3 таблетки препарата Глимет 500 мг/5 мг (в исключительных случаях – 4 таблетки) или 6 таблеток препарата Глимет 500 мг/2,5 мг.

Режим дозирования

Режим дозирования зависит от индивидуального назначения.

Для дозировки препарата Глимет 500 мг/2,5 мг:

  - один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день;

  - два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день;

  - три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3, 5 или 6 таблеток в день.

Для дозировки препарата Глимет 500 мг/5 мг:

  - один раз в день, утром во время завтрака, при назначении 1 таблетки в день;

  - два раза в день, утром и вечером, при назначении 2 или 4 таблеток в день;

  - три раза в день, утром, днем и вечером, при назначении 3 таблеток в день.

Данных о совместной терапии препаратом Глимет с инсулином нет.

Способ применения

Таблетки принимают внутрь, во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии.

В случаи совместного применения с секвестрантами желчных кислот, рекомендуется осуществлять прием препарата Глимет по крайней мере за 4 часа до приема секвестрантов желчных кислот из-за риска абсорбции (см. меры предосторожности).

Пациенты с нарушением функции почек

Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния функции почек. Необходимо оценивать скорость клубочковой фильтрации (СКФ) у пациентов до начала терапии, и, по крайней мере, один раз в год.

У пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, а также у пожилых лиц почечная функция должна оцениваться чаще, например каждые 3-6 месяцев.

Предпочтительно разделить максимальную суточную дозу метформина на 2-3 приема.

При терапии метформином у пациентов с СКФ <60 мл/мин, необходимо учитывать факторы риска развития лактоацидоза.

При отсутствии необходимой дозировки препарата необходимо использовать монопрепараты метформина и глибенкламида.

 

СКФ

Метформин

Глибенкламид

60-89

Максимальная суточная доза составляет 3000 мг.

Возможно уменьшение дозы в зависимости от снижения функции почек.

Не требуется уменьшение дозы.

45-59

Максимальная суточная доза составляет 2000 мг.

Начальная доза не может превышать половину максимальной дозы.

Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг.

30-44

Максимальная суточная доза составляет 1000 мг. Начальная доза не может превышать половину максимальной дозы.

Максимальная суточная доза составляет 10,5 мг.

<30

Метформин противопоказан

 

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется. Применять с осторожностью (см. меры предосторожности)

Пожилые пациенты

Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния функции почек. Начальная доза не должна превышать 1 таблетку препарата Глимет 500 мг/2,5 мг в сутки. Необходимо регулярно контролировать состояние функции почек (см. меры предосторожности)

Пациенты 65 лет и старше. С целью уменьшения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы глибенкламида. Лечение препаратом следует начинать с минимальной дозы, постепенно увеличивая дозу при необходимости (см. меры предосторожности)

Дети и подростки

Препарат Глимет не рекомендован для применения у детей.

Противопоказания

  - гиперчувствительность к метформину, глибенкламиду, другим сульфаниламидам, а также к вспомогательным веществам, перечисленным в разделе 6.1.;

  - сахарный диабет 1 типа (инсулинозависимый диабет), диабетическая прекома;

  - тяжелая почечная недостаточность (СКФ < 30 мл/мин);

  - острый метаболический ацидоз (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

  - острые состояния, которые могут приводить к нарушению функции почек: дегидратация, тяжелая инфекция, шок;

  - острые или хронические заболевания, которые сопровождаются гипоксией тканей: декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

  - печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;

  - порфирия;

  - беременность и период лактации;

  - одновременный прием миконазола;

  - детский и подростковый возраст до 18 лет.

Особые указания и меры предосторожности при применении

Лактоацидоз

Лактоацидоз является очень редким, но серьезным метаболическим осложнением, чаще всего встречается при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит кумуляции метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

В случае обезвоживания (сильная диарея или рвота, лихорадка или уменьшение потребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и оказать соответствующую медицинскую помощь.

У пациентов, получающих метформин, следует с осторожностью начинать лечение средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, антигипертензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска возникновения лактоацидоза включают чрезмерное потребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также одновременное применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. противопоказания и взаимодействие с другими лекарственными средствами)

Пациенты и/или лица, осуществляющие за ними уход, должны быть проинформированы о риске развития лактоацидоза. Характерными признаками лактоацидоза является ацидотическая одышка, боль в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия, в дальнейшем возможно развитие комы. В случае появления каких-либо симптомов возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (<7,35), повышение уровня лактата в плазме свыше 5 ммоль/л, увеличение анионного интервала и соотношения содержания лактат/пируват.

Гипогликемия

Так как Глимет содержит сульфонилмочевину, то прием препарата сопровождается риском возникновения гипогликемии у пациента. Постепенное титрование дозы после начала лечения может предотвратить возникновение гипогликемии. Данное лечение может быть назначено только пациенту, придерживающемуся режима регулярного приема пищи (включая завтрак). Важно, чтобы потребление углеводов было регулярным, так как риск развития гипогликемии увеличивается при позднем приеме пищи, недостаточном или несбалансированном потребление углеводов. Развитие гипогликемии наиболее вероятно при низкокалорийной диете, после интенсивной или продолжительной физической нагрузки, при употреблении алкоголя или при приеме комбинации антигипергликемических средств.

Диагноз

Симптомы гипогликемии: головная боль, голод, тошнота, рвота, выраженная усталость, расстройства сна, возбужденное состояние, агрессия, нарушение концентрации и реакций, депрессия, спутанность сознания, нарушение речи, нарушение зрения, дрожь, паралич и парестезия, головокружение, делирий, судороги, сомноленция, бессознательное состояние, поверхностное дыхание и брадикардия. Вследствие контррегуляции, вызванной гипогликемией, могут возникать потливость, страх, тахикардия, гипертензия, сердцебиение, стенокардия и аритмия. Последние симптомы могут отсутствовать, если гипогликемия развивается медленно в случае вегетативной невропатии или при одновременном приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина или симпатомиметиков.

Лечение гипогликемии

При умеренных симптомах гипогликемии без потери сознания или неврологических проявлений необходимо сразу принять сахар. Также следует откорректировать дозу препарата и/или рацион питания.

Возможны тяжелые гипогликемические реакции с комой, судорогами или другими неврологическими признаками, требующие экстренного лечения с внутривенным введением глюкозы и госпитализации пациента.

Осторожное назначение препарата, подбор дозы и надлежащие инструкции для пациента являются важными для снижения риска развития гипогликемии. Если у пациента повторяются приступы гипогликемии, которые являются либо тяжелыми, либо связанными с незнанием симптомов, следует рассмотреть возможность лечения другими антигипергликемическими средствами.

Факторы, способствующие развитию гипогликемии:

  - одновременное употребление алкоголя, особенно при голодании;

  - отказ или (особенно касается пожилых пациентов) неспособность пациента взаимодействовать с врачом и следовать рекомендациям, изложенным в инструкции по применению;

  - недостаточное питание, нерегулярный или пропущенный прием пищи, голодание или изменения в диете;

  - дисбаланс между физической нагрузкой и приемом углеводов;

  - почечная недостаточность;

  - тяжелая печеночная недостаточность;

  - передозировка препаратом Глимет;

  - определенные эндокринные нарушения, такие как недостаточность функции щитовидной железы, гипофиза и надпочечников;

  - сочетанный прием определенных лекарственных препаратов.

Пожилые пациенты

Возраст 65 лет и старше был идентифицирован как фактор риска развития гипогликемии у пациентов, принимающих препараты сульфонилмочевины. Симптомы гипогликемии трудно распознаются у пациентов пожилого возраста. С целью уменьшения риска развития гипогликемии следует провести тщательную коррекцию начальной и поддерживающей дозы глибенкламида (см. способ применения и дозы)

Почечная и печеночная недостаточность

Фармакокинетика и/или фармакодинамика препарата Глимет может меняться у пациентов с печеночной недостаточностью или тяжелой почечной недостаточностью. Возникающая у таких пациентов гипогликемия может быть продолжительной, в этом случае должно быть начато соответствующее лечение.

Информирование для пациента

Пациенту и членам его семьи необходимо объяснить факторы риска гипогликемии, ее симптомы, лечение и информировать о состояниях, способствующих развитию гипогликемии. Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, нарушение пищеварения, боль в животе и тяжелая астения, одышка, гипотермия и кома.

Пациенту также необходимо объяснить важность соблюдения рекомендаций по питанию, необходимость регулярных физических нагрузок и регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Дисбаланс уровня глюкозы в крови

В случае хирургического вмешательства или другой причины декомпенсации диабета, рекомендуется предусмотреть временный переход на инсулинотерапию. Симптомами гипергликемии являются учащенное мочеиспускание, выраженная жажда, сухость кожи.

Функция сердца

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью метформин можно применять при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции.

Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. противопоказания)

Функция почек

Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и регулярно во время лечения препаратом Глимет необходимо проверять клиренс креатинина (путем определения уровня креатинина в сыворотке крови с помощью формулы Кокрофта-Голта):

  - не менее чем 1 раз в год у пациентов с нормальной функцией почек;

  - не менее чем 2-4 раза в год у пожилых пациентов, а также у пациентов с клиренсом креатинина на нижней границе нормы.

Снижение функции почек у пациентов пожилого возраста встречается часто и протекает бессимптомно. Рекомендуется соблюдать особую осторожность в случаях, когда функция почек может быть нарушена, например, в случае начала антигипертензивной терапии, приема диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.

Введение йодсодержащих контрастных средств

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам применение метформина следует прекратить до или во время проведения исследования и не возобновлять ранее чем через 48 часов после исследования, только после повторной оценки и установления стабильного состояния функции почек (см. способ применения и дозы и взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Совместное применение глибенкламида с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется одновременный прием глибенкламида с алкоголем, фенилбутазоном или даназолом (см. взаимодействие с другими лекарственными средствами)

Хирургические вмешательства

Так как препарат Глимет содержит метформина гидрохлорид, следует прекратить лечение за 48 часов до плановых хирургических вмешательств, проводимых под общей, спинальной или эпидуральной анестезией. Обычно лечение препаратом Глимет не следует возобновлять раньше, чем через 48 часов после хирургических вмешательств или после возобновления приема пищи, а также после проведения повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Другие меры предосторожности

Пациентам требуется соблюдать диету, правильно распределять употребление углеводов в течение дня. Лицам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

Во время приема препарата Глимет следует регулярно выполнять физические упражнения.

Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели (гликемия, HbA1c).

Лечение пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы производными сульфонилмочевины может привести к развитию гемолитической анемии. Поскольку глибенкламид является представителем этого класса, необходимо с особой осторожностью применять Глимет у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и рассмотреть возможность альтернативного лечения без применения производных сульфонилмочевины.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Связанные с применением глибенкламида

Миконазол (для системного применения, гель для полости рта): увеличение гипогликемического эффекта с возможным развитием гипогликемии или даже комы.

Нерекомендуемые комбинации

Связанные с применением метформина

Алкоголь: риск развития лактоцидоза усиливается при острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или недостаточного питания и печеночной недостаточности. В период лечения препаратом Глимет следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Йодсодержащие контрастные средства: внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных средств может вызвать почечную недостаточность. Это может привести к кумуляции метформина и вызвать лактоацидоз. В зависимости от функции почек прием препарата Глимет необходимо прекратить за 48 часов до или во время проведения исследования и не возобновлять раньше чем через 48 часов после исследования и только после повторной оценки функции почек, которая показала нормальные результаты.

Связанные с применением производных сульфонилмочевины

Алкоголь: антабусная реакция (непереносимость алкоголя), особенно для хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида. Прием алкоголя может увеличивать гипогликемическое действие этих лекарственных средств (посредством ингибирования компенсаторных реакций), что может способствовать развитию гипогликемической комы. Поэтому в период лечения препаратом Глимет следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих алкоголь.

Фенилбутазон (для системного применения): повышает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещая производные сульфонилмочевины в местах связывания с белком и/или уменьшая их элиминацию). Предпочтительно использовать другие противовоспалительные средства с меньшим взаимодействием, или предупредить пациента об усилении самоконтроля. При необходимости дозу препарата следует корректировать во время приема и после отмены противовоспалительных средств.

Связанные с применением всех противодиабетических средств

Даназол: при невозможности прекращения комбинированного использования нужно предупредить пациента об усилении самостоятельного контроля уровня гликемии. При необходимости следует скорректировать дозу противодиабетического средства во время применения даназола, а также после его прекращения.

Комбинации, требующие осторожности

Связанные с применением метформина

Некоторые лекарственные средства, например, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики, могут негативно влиять на функцию почек, увеличивая таким образом риск возникновения лактоацидоза. До начала применения вышеуказанных лекарственных средств в комбинации с метформином и затем при совместном применении необходимо осуществлять тщательный контроль функции почек.

Транспортеры органических катионов (ТОК)

Метформин является субстратом и ТОК1, и ТОК2. Одновременное применение метформина с:

  – ингибиторами ТОК1 (такими как верапамил) может уменьшить эффективность метформина;

  – индукторами ТОК1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;

  – ингибиторами ТОК2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изавуконазол) может снизить почечный клиренс метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови

  – ингибиторами обеих ТОК1 и ТОК2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный клиренс метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при одновременном применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрации метформина в плазме крови могут возрасти. При необходимости следует рассмотреть коррекцию дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы ТОК могут повлиять на эффективность метформина.

Связанные с применением глибенкламида

Бета-андреноблокаторы: все бета-андреноблокаторы маскируют симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение и тахикардию). Большинство неселективных бета-андреблокаторов повышает частоту возникновения и тяжесть гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения.

Флуконазол: увеличение периода полувыведения производных сульфонилмочевины с возможным возникновением проявлений гипогликемии. Следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов во время приема и после отмены флуконазола.

Бозентан: риск уменьшения гипогликемического действия глибенкламида, поскольку бозентан снижает концентрацию глибенкламида в плазме крови. При одновременном приеме глибенкламида и бозентана повышается риск повышения уровня ферментов печени. Следует предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови и уровня печеночных ферментов. При необходимости следует корректировать дозу противодиабетического препарата.

Секвестранты желчных кислот: при совместном применении концентрация в плазме глибенкламида снижается, что может привести к снижению гипогликемического эффекта. Этот эффект не наблюдается, если глибенкламид применяется в течение определенного периода времени до приема другого лекарства. Рекомендуется осуществлять прием препарата Глимет по крайней мере за 4 часа до приема секвестрантов желчных кислот.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ингибиторы АПФ) (например, каптоприл, эналаприл): ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости следует корректировать дозу препарата Глимет во время и после прекращения приема ингибиторов АПФ.

Связанные с применением всех противодиабетических средств

Хлорпромазин: в высоких дозах (100 мг/сут) вызывает повышение уровня глюкозы крови (снижая выброс инсулина).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля уровня глюкозы в крови. При необходимости следует откорректировать дозу противодиабетического средства во время приема и после отмены нейролептика.

Кортикостероиды (глюкокортикоиды) и тетракозактиды (системного и местного действия): повышение уровня глюкозы в крови, иногда сопровождающееся кетозом (снижение толерантности к углеводам в результате приема кортикостероидов).

Меры предосторожности: следует предупредить пациента о необходимости самостоятельного контроля содержания глюкозы в крови; при необходимости следует скорректировать дозу противодиабетического средства при одновременном применении кортикостероидов и после прекращения их применения.

2 - адреномиметики: повышение уровня глюкозы в крови в результате приема 2 - адреномиметиков.

Меры предосторожности: необходимо предупредить пациента, усилить контроль уровня глюкозы в крови, при возможности перевести пациента на терапию инсулином.

Другие взаимодействия, которые следует принять во внимание

Связанные с применением глибенкламида

Десмопрессин: Глимет может снижать антидиуретический эффект десмопрессина.

Фертильность, беременность и лактация

Беременность

Доклинические и клинические данные относительно применения препарата Глимет в период беременности отсутствуют.

Риск, связанный с сахарным диабетом

Неконтролируемый сахарный диабет (гестационный или постоянный) приводит к увеличению врожденных аномалий и перинатальной смертности. К тому же, чтобы уменьшить риск врожденных аномалий, диабет должен контролироваться в течение периода зачатия.

Риск, связанный с метформином

Исследования на животных не указывают на вредное воздействие метформина во время беременности, развития эмбриона или плода, родов или постнатального развития. Ограниченное количество данных, полученных при использовании метформина беременными женщинами, не указывает на повышенный риск врожденных аномалий.

Риск, связанный с глибенкламидом

Исследования на животных не показали никаких признаков тератогенной активности глибенкламида. В настоящее время в клинической практике нет соответствующих данных, на основе которых можно сделать оценку пороков развития или фетотоксичности вследствие применения глибенкламида при беременности.

Не следует принимать Глимет во время беременности для лечения сахарного диабета. Для достижения нормального уровня глюкозы в крови необходимо применять инсулин. Рекомендуется перевести пациента с пероральной противодиабетической терапии на инсулиновую при планировании беременности, а также в случае наступления беременности. Пациентам следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови в течение беременности. Также рекомендуется проведение неонатального мониторинга содержания глюкозы в крови.

Период лактации

Метформин проникает в грудное молоко. Никаких нежелательных эффектов у новорожденных/младенцев, получавших такое грудное молоко, не наблюдалось. Однако из-за отсутствия данных о проникновении глибенкламида в грудное молоко, а также в связи с риском развития гипогликемии новорождённых противопоказано применять Глимет в период лактации.

Фертильность

Метформин в дозе 600 мг/кг/день не влиял на фертильность самцов и самок крыс, что примерно в три раза превышает рекомендуемую суточную дозу у людей на основе сравнения площади поверхности тела.

Глибенкламид в дозе 100 мг/кг/день и 300 мг/кг/день не влиял на фертильность самцов и самок крыс.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Пациенты должны быть информированы о риске возникновения гипогликемии и должны соблюдать меры предосторожности при управлении транспортным средством и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Нежелательные реакции

В начале лечения наиболее частыми побочными реакциями являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе и потеря аппетита, которые в большинстве случаев проходят самостоятельно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать Глимет в 2 или 3 приема с постепенным повышением дозы.

Также в начале лечения могут возникнуть временные нарушения зрения в результате снижения уровня глюкозы.

В ходе лечения препаратом Глимет могут наблюдаться следующие нежелательные реакции, частота которых классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Данные нарушения обратимы и исчезают после прекращения лечения.

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, гемолитическая анемия, аплазия костного мозга, панцитопения.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Гипогликемия

Нечасто: приступы печеночной порфирии и кожной порфирии.

Очень редко: лактоацидоз;

при продолжительном применении метформина может снижаться абсорбция витамина В12, что сопровождается снижением его уровня в сыворотке (при обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии); дисульфирамоподобная реакция при употреблении алкоголя.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: нарушение вкуса.

Нарушения со стороны органов зрения

В начале лечения могут возникнуть временные нарушения зрения в результате снижения уровня глюкозы.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще всего эти нежелательные реакции возникают в начале лечения и, как правило, проходят спонтанно. Для профилактики развития указанных симптомов рекомендуется принимать Глимет в 2 или 3 приема с медленным увеличением дозы. Медленное увеличение дозы также может улучшить желудочно-кишечную переносимость.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Могут возникать перекрестные реакции на сульфаниламиды и их производные.

Редко: кожные реакции, такие как зуд, крапивница, макулопапулёзная сыпь.

Очень редко: кожный или висцеральный аллергический васкулит; мультиформная эритема; эксфолиативный дерматит; фотосенсибилизация; крапивница с развитием шока.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко: нарушения показателей функции печени или гепатит, требующие отмены препарата.

Лабораторные данные

Нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке.

Очень редко: гипонатриемия.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях (УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении МЗ РБ»)

Передозировка

Симптомы и признаки

Симптомы: при передозировке возможно развитие гипогликемии из-за наличия производного сульфонилмочевины в составе препарата.

Значительная передозировка или наличие сопутствующих факторов риска могут привести к развитию лактоацидоза.

Лечение: лактоацидоз представляет опасность для жизни и требует срочной медицинской помощи. Наиболее эффективным лечением является выведение из организма лактата и метформина с помощью гемодиализа.

Клиренс глибенкламида в плазме может быть продолжительным у пациентов с нарушенной функцией печени. Глибенкламид плотно связывается с белками и поэтому не выводится во время гемодиализа.

 

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Несовместимость

Не применимо.

Срок годности:

2 года.

Препарат нельзя использовать по истечении срока годности.

Особые меры предосторожности при хранении:

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Условия отпуска:

по рецепту врача.

Характер и содержание первичной упаковки

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Три контурные упаковки вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации.

Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

 

Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьГлимет таблетки, покрытые оболочкой, 500 мг/2,5 мг и 500 мг/5 мг19/03/290401.03.2019