Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дротаверин представляет собой производное изохинолина, которое проявляет спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру путем подавления фермента фосфодиэстеразы IV(ФДЭ IV). Ингибирование фермента ФДЭ IVприводит к повышенной концентрации цАМФ, что инактивирует легкую цепочку киназы миозина и приводит к расслаблению гладкой мускулатуры.

Дротаверин ингибирует ФДЭ IVinvitroбез ингибирования изоэнзимов ФДЭ IIIи ФДЭ V. Для снижения сократительной способности гладких мышц ФДЭ IVфункционально очень важна, и ее селективные ингибиторы ФДЭ IV могут быть полезны при лечении гиперкинетических заболеваний и различных симптомов, обусловленных спастическими состояниями желудочно-кишечного тракта.

Дротаверин не обладает побочным действием на сердечно-сосудистую систему, потому что в клетках гладкой мускулатуры миокарда и сосудов, в основном, содержится изоэнзим ФДЭ III.

Фермент, гидролизующий цАМФ в клетках гладкой мускулатуры миокарда и сосудов, в основном, является изоэнзимом ФДЭ  III,  это объясняет то, что дротаверин является эффективным спазмолитическим агентом без серьезных сердечно-сосудистых побочных действий и сильной сердечно-сосудистой терапевтической активности.

Препарат эффективен при спазмах гладкой мускулатуры как нервной, так и мышечной этиологии. Независимо от типа вегетативной иннервации, дротаверин действует на гладкие мышцы, находящиеся в желудочно-кишечной, желчной, урогенитальной и сосудистой системах.

Благодаря своему сосудорасширяющему действию он усиливает тканевое кровообращение. Его действие сильнее, чем у папаверина, а всасывание - более быстрое и полное, он меньше связывается с белками плазмы. Преимуществом дротаверина является то, что он не обладает стимулирующим действием на дыхательную систему которое наблюдалось после парентерального введения папаверина.

Фармакокинетика

Дротаверин быстро и полностью всасывается как после перорального приема, так и после внутримышечного введения. Он в высокой степени связывается с белками человеческой плазмы (95-98%), особенно с альбумином, гамма- и бета-глобулинами.

Дротаверин метаболизируется в печени, его период полувыведения составляет 8-10 ч. За 72 часа дротаверин практически полностью выводится из организма, более 50% выводится с мочой и около 30% - с калом. Дротаверин выводится, в основном, в виде метаболитов, исходное соединение в моче не обнаруживается.

Показания к применению

·       спазмы гладкой мускулатуры, связанные с заболеваниями билиарного тракта: холецистолитиаз, холангиолитиаз, холецистит, перихолецистит, холангит, папиллит;

·       спазмы гладкой мускулатуры мочевого тракта: нефролитиаз, уретролитиаз, пиелит, цистит, тенезмы мочевого пузыря.

В качестве вспомогательного лечения (если больной не может принимать таблетки):

·       при спазмах гладкой мускулатуры желудочно-кишечного происхождения: язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, спазмы кардии и привратника, энтерит;

·       в гинекологии: альгодисменорея.

Способ применения и дозы

Если врач не указывает иначе, обычная средняя доза для взрослых составляет ежедневно 40-240 мг дротаверина гидрохлорида (разделенная на 1-3 дозы|в сутки) внутримышечно. При острых коликах (желче- и мочекаменная болезнь) 40-80 мг внутривенно.

Побочное действие

В ходе клинических испытаний исследователями были заявлены следующие побочные эффекты, как связанные с дротаверином, и представляли следующую частоту проявлений: очень распространенные (>1/10); распространенные (>1/100, <1/10); нераспространенные (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000) и классифицированные по следующим системам органов:

·      желудочно-кишечные расстройства: редко: тошнота,;запор;

·      расстройства нервной системы: редко: головная боль, головокружение, бессонница;

·      сердечно-сосудистые расстройства: редко: учащенное сердцебиение, гипотензия;

·      расстройства иммунной системы: редко: аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница, сыпь, зуд) (см. раздел «Противопоказания»); неизвестно: сообщалось о смертельном и несмертельном анафилактическом шоке у пациентов, использовавших инъекционную форму;

·      общие заболевания и местные реакции: реакции в месте введения.

В случае появления побочных эффектов необходимо отменить прием препарата. Противопоказания

·      повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата (в особенности к метабисульфиту натрия);

·      тяжелая печеночная, почечная или сердечная недостаточность (синдром низкого сердечного выброса);

·       детский возраст.

Передозировка

Передозировка дротаверином может вызывать нарушения сердечного ритма и проводимости, включая полную блокаду ножек пучка Гиса и остановку сердца, которые могут привести к летальному исходу.

В случае передозировки больной должен находиться под наблюдением и получать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Меры предосторожности

Клинические исследования применения препарата у детей не представлены.

При пониженном артериальном давлении применение препарата требует осторожности.

При внутривенном введении дротаверина - в связи с опасностью потери сознания – больной должен лежать!

В случае повышенной чувствительности к метабисульфиту натрия парентерального применения препарата следует избегать.

Следует проявлять осторожность при парентеральном приеме препарата беременными женщинами.

Применение во время беременности и в период лактации. Как показали результаты доклинических исследований на животных и ретроспективных исследований клинических данных, пероральное применение дротаверина в период беременности не ведет ни к тератогенным, ни к эмбриотоксическим действиям. Однако, при назначении препарата во время беременности необходима осторожность. Дротаверин не должен использоваться во время родов.

В связи с отсутствием необходимых клинических данных в период грудного вскармливания назначать не рекомендуется.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами. После парентерального, а особенно внутривенного введения препарата, больным рекомендуется воздержаться от вождения и работы на станках.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При приеме вместе с леводопой, препарат уменьшает действие последней на симптомы болезни Паркинсона, при этом усиливается тугоподвижность мышц и дрожание (тремор).

Условия хранения

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 ⁰С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 2 мл в ампулах, по 5 ампул в контурную ячейковую упаковку, 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку.

Отпуск из аптек

По рецепту.