Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Азитромицин (9-деоксо-9а-аза-9а-метил-9а-гомоэритромицин А) обладает антибактериальным (бактериостатическим) действием. Связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Спектр антимикробного действия азитромицина широкий, он включает грамположительные (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalctiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, стрептококки групп C, F, G, Streptococcus viridans), кроме устойчивых к эритромицину, и грамотрицательные (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) микроорганизмы, анаэробы (Bacteroides bivius, Peptostreptococcus spp., Peptococcus, Clostridium perfringens), хламидии (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Мycobacteria avium complex), микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae), уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum), спирохеты (Treponema pallidum).

Фармакокинетика

Устойчив в кислой среде, липофилен. Быстро всасывается в ЖКТ. После однократного приема 500 мг биодоступность составляет 37%, максимальная концентрация в крови (0,4 мг/л) достигается через 2-3 часа. Прием пищи и алкоголя уменьшает скорость и полноту абсорбции. В случае приема препарата вскоре после приема пищи максимальная концентрация в крови (С max) снижается приблизительно на 50%. Кажущийся объем распределения составляет 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7-50%. Период полувыведения Т1/2 составляет 68 часов. Стабильный уровень в плазме достигается через 5-7 дней.

Азитромицин легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Транспортируется также фагоцитами, полиморфноядерными лейкоцитами и макрофагами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями). Концентрации в тканях и клетках в 10-50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции – на 2 4-34% больше, чем в здоровых тканях. Высокий уровень концентраций сохраняется в тканях в течение 5-7 дней после последнего введения. В печени азитромицин деметилируется, образующиеся метаболиты неактивны. Плазменный клиренс – 630 мл/мин. Около 50% от принятой дозы азитромицина выводится с желчью в неизмененном виде, 6% - с мочой. У пожилых мужчин (65-85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у пожилых женщин – увеличивается С max (на 30-50%). У детей в возрасте 1-5 лет снижены, по сравнению с взрослыми, максимальная концентрация в крови, период полувыведения и показатель AUC.

Показания к применению

Инфекции верхних (бактериальный фарингит и тонзиллит) и нижних (бактериальное обострение хронической обструктивной пневмонии, интерстициальная и альвеолярная пневмония, бактериальный бронхит) дыхательных путей, ЛОР-органов (ангина, средний отит, ларингит и синусит), мочеполовой системы (уретрит и/или цервицит), кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы), хроническая стадия мигрирующей эритемы (начальная стадия болезни Лайма), заболевания желудка и 12-перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter pylori.

Способ применения и режим дозирования

Принимают 1 раз в сутки внутрь за 1 час до еды или через 2 часа после еды. В первый день лечения взрослым назначают в дозе 0,5 г/сут, со 2 по 5 день — 0,25 г/сут. Курсовая доза — 1,5 г. При урогенитальных заболеваниях —1 г однократно, при болезни Лайма — 1 г в первый день, со 2 по 5 день — по 0,5 г (курсовая доза — 3 г). При заболеваниях желудка и 12-перстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori принимают 1 г/сут в течение 3 дней в составе комбинированной терапии. Детям старше 12 месяцев в первый день терапии — 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки, затем на протяжении 4 дней терапии — по 5 мг/кг/сут или по 10 мг/кг/сут в течение 3 дней (курсовая доза — 30 мг/кг массы тела). При болезни Лайма — в первый день 20 мг/кг/сут, со 2 по 5 день — по 10 мг/кг/сут. В случае пропуска приема 1 дозы препарата следует пропущенную дозу принять как можно раньше, а последующие — с перерывами в 24 часа.

Особые указания

У пожилых лиц и у больных с нарушенной функцией почек нет необходимости изменять дозировку.

Побочное действие

Тошнота, рвота, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, мелена, холестатическая желтуха, боль в груди, слабость, сердцебиение, головная боль, головокружение, сонливость, бессонница, конъюнктивит, нефрит, вагинит, нейтропения или нейтрофилия, обратимое умеренное повышение активности печеночных ферментов, псевдомембранозный колит, кандидоз, фотосенсибилизация, кожная сыпь, ангионевротический отек, эозинофилия, у детей, кроме того — гиперкинезия.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к другим макролидам), тяжелые нарушения функции печени, беременность, лактация (на время лечения приостанавливают грудное вскармливание).

Меры предосторожности

С осторожностью назначают при выраженных нарушениях функции почек, нарушениях функции печени (особенно детям), при сердечных аритмиях (возможны желудочковые аритмии и удлинение интервала QT). После отмены лечения реакции гиперчувствительности у некоторых пациентов могут сохраняться, в этом случае необходима специфическая терапия под наблюдением врача.

Взаимодействие с другими препаратами

Антациды снижают абсорбцию азитромицина (рекомендуется перерыв не менее 2 часов между приемами).

Несмотря на то, что азитромицин слабее, чем эритромицин, ингибирует цитохром Р 450, требуется тщательный контроль состояния пациентов при одновременном назначении препаратов, метаболизирующихся в печени. Азитромицин усиливает действие алкалоидов спорыньи, дигидроэрготамина. Замедляет секрецию, повышает концентрацию в плазме и токсичность циклосерина, непрямых антикоагулянтов, метилпреднизолона, фелодипина, лекарственных средств, подвергающихся микросомальному окислению (карбамазепин, алкалоиды спорыньи, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, дизопирамид, бромокриптин, теофиллин и др. ксантиновые производные, пероральные гипогликемические лекарственные средства). Линкозамиды ослабляют эффективность, тетрациклин и хлорамфеникол — усиливают. Фармацевтически несовместим с гепарином.

Опасно сочетать азитромицин с препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ.

Передозировка

Симптомы: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея.

Лечение: симптоматическое (специфического антидота нет).

Форма выпуска

Капсулы 250мг в контурной ячейковой упаковке №6, №10.