НИМЕСУБЕЛ, порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалиста)

по медицинскому применению лекарственного средства

НИМЕСУБЕЛ

 

Согласовано Министерством здравоохранения Республики Беларусь

Приказ №724 от 02.08.2016

Торговое название: Нимесубел.

Международное непатентованное название: Nimesulide

Лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг.

Описание: порошок от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета со специфическим запахом.

Состав: каждый пакет содержит:

активное вещество: нимесулида - 100 мг;

вспомогательные вещества: лимонная кислота безводная, аспартам, ксантановая камедь, ароматизатор «Лимон РХ 1548», кремния диоксид коллоидный безводный, мальтодекстрин.

Фармакотерапевтическая группа: Прочие нестероидные противовоспалительные препараты.

Код АТХ: М01АХ17

 

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нимесулид является нестероидным противовоспалительным препаратом (НПВП) с анальгезирующими и жаропонижающими свойствами, который действует как ингибитор фермента циклооксигеназы, отвечающего за синтез простагландинов.

Фармакокинетика

Нимесулид хорошо всасывается при пероральном приеме. После приема однократной дозы, составляющей 100 мг нимесулида, у взрослых максимальная концентрация в плазме достигается через 2-3 часа и составляет 3-4 мг/л. Площадь под кривой «Концентрация – время» (AUC) составляет 20-35 мг ч/л. При приеме нимесулида в дозе 100 мг один или два раза в сутки на протяжении 7 дней не было отмечено никаких различий фармакокинетических свойств.

До 97,5% нимесулида связывается с белками плазмы.

Нимесулид активно метаболизируется в печени различными путями с участием изофермента цитохрома Р450 (CYP) 2С9. Поэтому, в случаях совместного применения нимесулида с медикаментами, которые метаболизируются при участии данного изофермента, следует учитывать возможное возникновение лекарственных взаимодействий. Основным метаболитом является фармакологически активное парагидрокси-производное нимесулида. Время до обнаружения данного метаболита в циркулирующей крови мало (около 0,8 часа), но величина его образования невелика и значительно меньше, чем величина абсорбции нимесулида. Гидроксинимесулид является единственным метаболитом, обнаруживаемым в плазме. Данный метаболит почти полностью присутствует в связанном виде. Период полувыведения составляет от 3,2 до 6 часов.

Нимесулид выводится из организма главным образом с мочой (около 50% от принятой дозы). Лишь 1-3% выводится в неизмененном виде. Гидроксинимесулид – основной метаболит, обнаруживается исключительно в виде глюкуроната. Приблизительно 29% от принятой дозы выделяется в метаболизированном виде с калом.

Фармакокинетический профиль нимесулида у лиц пожилого возраста не изменяется при назначении одноразовых и многократных/повторных доз.

В кратковременном экспериментальном исследовании, проводившемся с участием пациентов с легкой и умеренной формами почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) и здоровых добровольцев, максимальная концентрация нимесулида и его основного метаболита в плазме больных была не больше, чем концентрация у здоровых добровольцев. AUC и период полувыведения (tl/2 beta) у пациентов с почечной недостаточностью были на 50% выше, но всегда находились в диапазоне фармакокинетических значений, наблюдавшихся у здоровых добровольцев, принимавших нимесулид. Повторный прием препарата не приводил к аккумуляции. Нимесулид противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью.

Показания к применению

  -  лечение острой боли;

  -  первичная дисменорея.

Нимесубел может назначаться лишь в качестве средства терапии второй линии. Решение о назначении Нимесубела должно быть основано на общей оценке риска для каждого пациента.

Способ применения и режим дозирования

Перед применением препарата необходимо приготовить готовую для употребления суспензию. Для этого к содержимому одного пакета добавляют 100 мл свежекипяченой и охлажденной до комнатной температуры воды, интенсивно перемешивают до получения однородной суспензии. Полученную суспензию принимают внутрь после еды 2 раза в сутки. Приготовленная суспензия хранению не подлежит.

Минимально эффективная доза должна назначаться на протяжении как можно более короткого периода времени с тем, чтобы минимизировать риск развития побочных реакций. Максимальная продолжительность приема Нимесубела не должна превышать 15 дней. Пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина 30-80 мл/мин, а также пожилым пациентам уменьшение дозы не требуется. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) лекарственное средство противопоказано.

Побочное действие

Согласно результатам клинических исследований и эпидемиологическим данным, применение некоторых НПВП, особенно в высоких дозах и в течение длительного времени, может сопровождаться некоторым увеличением риска развития патологии, вызванной тромбозом артерий (например, инфаркта миокарда или инсульта).

На фоне лечения НПВП сообщалось также об отеках, повышении артериального давления и сердечной недостаточности.

При применении НПВП имеются данные об очень редких случаях буллезных реакций, в том числе синдроме Стивенса-Джонсона и токсическом эпидермальном некролизе.

При лечении НПВП наиболее частыми нежелательными явлениями были явления со стороны желудочно-кишечного тракта. Возможно развитие пептической язвы, перфорации или желудочно-кишечного кровотечения, иногда со смертельным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста. Имеются сведения о появлении тошноты, рвоты, диареи, метеоризма, запора, диспепсии, болей в животе, дегтеобразного стула, рвоты кровью, язвенного стоматита, обострении колита и болезни Крона после приема препарата. Реже наблюдается гастрит.

Перечисленные ниже побочные эффекты основаны на данных, полученных из контролируемых клинических исследований * (приблизительно 7800 пациентов) и из постмаркетинговых исследований. Частота случаев классифицируется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные случаи.

 

Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической систем

Редко

Анемия *

Эозинофилия *

Очень редко

Тромбоцитопения

Панцитопения

Пурпура

Расстройства иммунной системы

Редко

Повышенная чувствительность *

Очень редко

Анафилаксия

Расстройства метаболизма и питания

Редко

Гиперкалиемия *

Психиатрические расстройства

Редко

Чувство страха *

Нервозность *

Ночные кошмарные сновидения *

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто

Головокружение *

Очень редко

Головная боль

Сонливость

Энцефалопатия (синдром Рейе)

Нарушения со стороны органов зрения

Редко

Нечеткое зрение *

Очень редко

Нарушение зрения

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринтного аппарата

Очень редко

Вертиго

Заболевания сердца

Редко

Тахикардия *

Сосудистые нарушения

Нечасто

Артериальная гипертензия *

Редко

Геморрагия *

Лабильность артериального давления *

«Приливы» *

Нарушения со стороны дыхательных путей

Нечасто

Одышка *

Очень редко

Астма

Бронхоспазм

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Диарея *

Тошнота *

Рвота *

Нечасто

Запор *

Метеоризм *

Желудочно-кишечное кровотечение

Язва и перфорация двенадцатиперстной кишки

Язва желудка и ее перфорация

Очень редко

Гастрит *

Боль в животе

Диспепсия

Стоматит

Дегтеобразный стул

Нарушения со стороны печени и желчевыводящей системы

Часто

Повышенный уровень ферментов печени

Очень редко

Гепатит

Молниеносный (фульминантный) гепатит (включая летальные исходы)

Желтуха

Холестаз

Патология кожи и подкожной клетчатки

Нечасто

Зуд *

Сыпь *

Повышенная потливость *

Редко

Эритема *

Дерматит *

Очень редко

Крапивница

Ангионевротический отек

Отек лица

Эритема полиформная

Синдром Стивенса-Джонсона

Токсический эпидермальный некролиз

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Редко

Дизурия *

Гематурия *

Очень редко

Задержка мочи *

Почечная недостаточность

Олигурия

Интерстициальный нефрит

Общие нарушения и местные реакции на препарат

Нечасто

Отек *

Редко

Недомогание *

Астения *

Очень редко

Гипотермия

* частота основывается на результатах клинических испытаний

 

Противопоказания

  -  известная повышенная чувствительность к нимесулиду или к одному из вспомогательных веществ препарата;

  -  имевшие место в прошлом гиперергические реакции (например, бронхоспазм, ринит, крапивница) в связи с приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП;

  -  имевшие место в прошлом гепатотоксические реакции на нимесулид;

  -  сопутствующий прием других веществ с потенциальной гепатотоксичностью;

  -  алкоголизм, наркозависимость;

  -  возникавшие ранее желудочно-кишечные кровотечения или перфорация, связанные с предшествующей терапией НПВП;

  -  язва желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, наличие в анамнезе язвы, перфорации или кровотечения в желудочно-кишечном тракте;

  -  наличие в анамнезе цереброваскулярных кровотечений или других кровоизлияний, а также заболеваний, сопровождающихся кровоточивостью;

  -  тяжелые нарушения свертывания крови;

  -  тяжелая сердечная недостаточность;

  -  тяжелая почечная недостаточность;

  -  печеночная недостаточность;

  -  пациенты с симптомами простуды или гриппа;

  -  возраст до 12 лет;

  -  назначение препарата противопоказано в третьем триместре беременности и в период кормления грудью;

  -  фенилкетонурия (содержит аспартам).

Передозировка

Симптомы острой передозировки НПВП обычно ограничиваются следующим: апатия, сонливость, тошнота, рвота и боль в эпигастральной области. При поддерживающей терапии эти симптомы обычно обратимы. Возможно возникновение желудочно-кишечного кровотечения. В редких случаях возможно повышение артериального давления, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания и кома. Сообщается о возникновении анафилактоидных реакций при приеме терапевтических доз НПВП и при передозировке таких препаратов.

В случае передозировки НПВП лечение симптоматическое и поддерживающее. Специфического антидота не имеется. Не имеется данных относительно выведения нимесулида путем гемодиализа, однако с учетом высокого уровня связывания с белками плазмы (до 97,5%) можно сделать вывод о том, что диализ малоэффективен при передозировке препарата. При наличии симптомов передозировки или после приема большой дозы препарата в течение 4 часов после приема пациентам могут быть назначены: вызывание рвоты и/или прием активированного угля (60-100 граммов для взрослых) и/или прием осмотического слабительного средства. Принудительный диурез, ощелачивание мочи, гемодиализ или гемоперфузия могут быть неэффективными вследствие высокого уровня связывания препарата с белками крови. Следует контролировать функции почек и печени.

Меры предосторожности

Нежелательные побочные эффекты можно свести к минимуму, используя наименьшую эффективную дозу при наименьшей длительности, необходимой для контроля симптомов заболевания.

При отсутствии улучшения симптоматики терапию препаратом следует отменить.

У пациентов пожилого возраста повышена частота нежелательных реакций на НПВП, особенно частота желудочно-кишечных кровотечений и прободения (в некоторых случаях даже со смертельным исходом), а также нарушения функции почек, печени и сердца. Поэтому рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение.

Нарушения со стороны печени:

Сообщается о редких случаях серьезных реакций со стороны печени, в том числе об  очень редких случаях летального исхода, связанных с применением нимесулид-содержащих лекарственных препаратов. Пациенты, ощущающие симптомы, похожие на симптомы поражения печени (например, анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, утомляемость, темный цвет мочи), во время лечения препаратом Нимесубел, или пациенты, у которых данные лабораторных анализов функции печени отклоняются от нормальных значений, должны отменить лечение препаратом. Повторное назначение нимесулида таким пациентам противопоказано. Сообщается о поражении печени, в большинстве случаев обратимом, после кратковременного воздействия препарата.

Во время лечения Нимесубелом пациент должен воздерживаться от приема других анальгетиков. Следует избегать сопутствующего применения Нимесубела и других НПВП, в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы-2.

Пациенты, получавшие нимесулид, и у которых развились симптомы, похожие на грипп или простуду, должны отменить лечение препаратом.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Желудочно-кишечное кровотечение, язва и прободение язвы могут угрожать жизни пациента, если в истории болезни имеются записи о возникновении подобных проблем при приеме любых НПВП во время лечения (независимо от прошедшего времени), с наличием или без наличия опасных симптомов, либо наличия в анамнезе серьезных нарушений желудочно-кишечного тракта.

Риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, язвы или прободения язвы повышается с увеличением дозы НПВП, у пациентов с наличием язвы в анамнезе, особенно осложненной кровоизлиянием или прободением, а также у пожилых пациентов. Для этих пациентов лечение следует начинать с наименьшей возможной дозы. Для этих пациентов, а также пациентов, которые принимают сопутствующие низкие дозы аспирина или других препаратов, увеличивающих риск возникновения желудочно-кишечного заболевания, следует рассмотреть возможность применения комбинированной терапии с применением защитных веществ (например, мизопростола или ингибиторов протонного насоса).

Пациенты с токсическим поражением желудочно-кишечного тракта, особенно пожилые, должны сообщать о любых необычных симптомах, возникающих в области желудочно-кишечного тракта (особенно, о желудочно-кишечных кровотечениях). Это особенно важно на начальных стадиях лечения.

Желудочно-кишечное кровотечение, а также образование язв или перфорации отмечаются для всех НПВП на разных этапах лечения независимо от наличия симптомов-предвестников или наличия в анамнезе патологии со стороны ЖКТ. При развитии желудочно-кишечного кровотечения или изъязвления нимесулид следует отменить. Нимесулид следует с осторожностью назначать пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, включая пептическую язву, желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе, язвенный колит и болезнь Крона.

Пациенты, принимающие сопутствующие препараты, которые могут увеличить риск возникновения язвы или кровотечения, например, пероральные кортикостероиды, антикоагулянты, такие как варфарин, селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина, или антитромбоцитарные средства, такие как аспирин, должны быть информированы о необходимости соблюдения осторожности при приеме препарата.

В случае возникновения у пациентов, получающих препарат Нимесубел, желудочно-кишечного кровотечения или язвы, лечение препаратом следует отменить.

НПВП следует с осторожностью назначать пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), поскольку возможно обострение этих заболеваний.

У пациентов с почечной или сердечной недостаточностью Нимесубел следует применять с осторожностью, поскольку препарат может ухудшить функцию почек. В случае ухудшения состояния лечение следует отменить.

Реакции со стороны кожных покровов:

Имеются данные об очень редких случаях тяжелых кожных реакций на НПВП, в том числе эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из которых могут приводить к смерти. По всей видимости, наибольшему риску развития кожных реакций пациенты подвержены в начальный период терапии. Нимесубел следует отменить при первых признаках кожной сыпи, поражения слизистых оболочек и других признаках гиперчувствительности.

Нарушения со стороны почек:

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с нарушением функции почек или сердца, поскольку применение нимесулида может вести к ухудшению функции почек. В случае ухудшения лечение должно быть прервано.

Влияние на фертильность:

Применение нимесулида может снижать женскую фертильность, поэтому его не рекомендуется назначать женщинам, планирующим беременность. У женщин, у которых имеются проблемы с зачатием или проходящих обследование на предмет бесплодия, следует рассмотреть возможность отмены нимесулида.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой и цереброваскулярной систем:

Пациентам с артериальной гипертензией и/или слабой/умеренной острой сердечной недостаточностью в анамнезе, а также пациентам с возникновением задержки жидкости в организме и отеков, как реакции на применение терапии НПВП, требуется соответствующий контроль состояния и консультации врача.

Клинические исследования и эпидемиологические данные позволяют сделать вывод о том, что некоторые НПВП, особенно в высоких дозах и при длительном применении, могут привести к незначительному риску возникновения артериальных тромботических событий (например, инфаркта миокарда или инсульта). Для исключения риска возникновения таких событий при применении нимесулида данных недостаточно.

Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, установленной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферийных артерий и/или цереброваскулярным заболеванием, нимесулид следует назначать после тщательной оценки состояния. Столь же тщательная оценка состояния должна быть выполнена перед началом длительного лечения пациентов с факторами риска развития сердечно-сосудистого заболевания (например, при артериальной гипертонии, гиперлипидемии, сахарном диабете, при курении).

Поскольку нимесулид может влиять на функцию тромбоцитов, его следует с осторожностью назначать пациентам с геморрагическим диатезом. Однако Нимесубел не заменяет ацетилсалициловую кислоту при профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Применение во время беременности и в период лактации. Противопоказано. Как и другие НПВП, которые, как известно, ингибируют синтез простагландинов, Нимесубел может вызвать преждевременное закрытие артериального протока, легочную гипертензию, олигурию, олигоамнион, повышенный риск кровотечения, слабость родовой деятельности и развитие периферических отеков. Были отдельные случаи развития почечной недостаточности у детей и женщин, принимавших Нимесубел на поздних сроках беременности.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Исследований по влиянию Нимесубела на возможность управлять транспортным средством не проводилось, однако лица, которые отмечают головокружение или сонливость после применения Нимесубела, должны воздержаться от управления автомобилем и потенциально опасными механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Фармакодинамические взаимодействия:

Другие НПВП

Совместное применение лекарственных препаратов, содержащих нимесулид, и других НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в противовоспалительных дозах (≥1г однократно или ≥3 г в качестве общей суточной дозы), не рекомендуется.

Кортикостероиды: повышают риск возникновения желудочно-кишечной язвы или кровотечения.

Антикоагулянты: НПВП могут усиливать действие антикоагулянтов, таких как варфарин или ацетилсалициловая кислота. Из-за повышенного риска кровотечений, такая комбинация не рекомендуется и противопоказана пациентам с тяжелыми нарушениями коагуляции. Если комбинированной терапии все же нельзя избежать, необходимо проводить тщательный контроль показателей свертываемости крови.

Антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы повторного поглощения серотонина (SSRIs): увеличивают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.

Диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ингибиторы АПФ), антагонисты ангиотензиновых рецепторов 2 типа (АIIА):

НПВП могут снижать эффективность диуретиков и других гипотензивных препаратов. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов в пожилом возрасте) совместное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов ангиотензина II, а также веществ, подавляющих систему циклооксигеназы, может вызвать дальнейшее снижение функции почек вплоть до острой почечной недостаточности, которое носит, как правило, обратимый характер. Данное взаимодействие следует принимать во внимание у пациентов, принимающих Нимесубел совместно с ингибиторами АПФ или АIIА. Поэтому, при назначении данной комбинации препаратов следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, и должна быть рассмотрена необходимость мониторинга почечной функции после начала комбинированной терапии и периодически впоследствии.

Фармакокинетические взаимодействия: воздействие нимесулида на фармакокинетику других лекарственных средств:

Фуросемид

У здоровых добровольцев нимесулид временно снижал действие фуросемида на выведение натрия, в меньшей степени на выведение калия, и снижал диуретический ответ.

Совместный прием нимесулида и фуросемида приводит к уменьшению (приблизительно на 20%) площади под кривой «Концентрация – время» (AUC) и снижению кумулятивной экскреции фуросемида без изменения почечного клиренса фуросемида.

Совместное назначение фуросемида и лекарственных препаратов, содержащих нимесулид, требует осторожности у пациентов с нарушениями почечной или сердечной функции.

Литий

Имеются данные о том, что НПВП уменьшают клиренс лития, что приводит к повышению уровня лития в плазме и токсичности лития. При назначении Нимесубела пациентам, получающим терапию препаратами лития, следует осуществлять частый контроль уровня лития в плазме.

Были проведены исследования invivoс цель выявления возможных фармакокинетических взаимодействий с глибенкламидом, теофиллином, варфарином, дигоксином, циметидином и антацидными препаратами (например, комбинация алюминия и магния гидроксида). Клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Нимесулид подавляет активность фермента CYP2C9. При одновременном приеме с Нимесубелом лекарств, являющихся субстратами этого фермента, концентрация данных препаратов в плазме может повышаться.

При назначении нимесулида менее чем за 24 часа до или менее чем через 24 часа после приема метотрексата требуется соблюдать осторожность, так как в таких случаях уровень метотрексата в плазме и, соответственно, токсические эффекты данного препарата могут повышаться.

В связи с действием на почечные простагландины, ингибиторы синтетаз простагландинов, к каким относится нимесулид, могут повышать нефротоксичность циклоспоринов.

Фармакокинетические взаимодействия: эффекты других препаратов на фармакокинетику нимесулида:

Исследования in vitro показали, что нимесулид вытесняется с мест связывания толбутамидом, салициловой кислотой и вальпроевой кислотой. Несмотря на то, что данные взаимодействия были определены в плазме крови, указанные эффекты не наблюдались в процессе клинического применения препарата.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 2000 мг (100 мг активного вещества) в пакеты. По 20 пакетов с инструкцией по применению помещают в пачку.

Условия отпуска

По рецепту.

 

Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьНимесубел порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг в пакетах в упаковке №2016/08/191802.08.2016
ТаджикистанНимесубел порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг в пакетах в упаковке №2000665729.09.2015
КиргизияНимесубел порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 100 мг в пакетах в упаковке №20KG.1.3.846.05114-201722.09.2017

Смотри также

 ГЛЮКOЗАМИН, раствор
 ГЛЮКОЗАМИН, порошок для приготовления раствора для приема внутрь 1,5г
 ГРОЦЕПРОЛ, капсулы 300 мг
 МУКОСАТ, капсулы 250мг
 МУКОСАТ, раствор для инъекций
 НИМЕСУБЕЛ, таблетки 100мг