ТРИМЕТАЗИДИН МВ, таблетки, покрытые оболочкой с модифицированным высвобождением 35мг

ИНСТРУКЦИЯ

(информация для специалистов)

по применению лекарственного средства

ТРИМЕТАЗИДИН МВ

 

Торговое название: Триметазидин МВ.

Международное непатентованное название: Триметазидин/Trimetazidine.

Лекарственная форма: таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой.

Описание: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета, круглые, двояковыпуклые. На поверхности таблеток допускается шероховатость пленочного покрытия.

Состав: каждая таблетка содержит действующее вещество: триметазидина дигидрохлорид – 35 мг;

вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208; повидон K-29/32 (E1201); магния стеарат (E572); кремния диоксид коллоидный безводный (E551); макрогол 4000 (E1521), кальция гидрофосфата дигидрат, Аквариус Преферред HSPBPP310003 розовый;

состав оболочки (Аквариус Преферред HSPBPP310003 розовый):гидроксипропилметилцеллюлоза (Е464), коповидон, полидекстроза (Е1200), полиэтиленгликоль 3350 (E1521), каприлик/каприк триглицериды, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

Фармакотерапевтическая группа: прочие средства для лечения заболеваний сердца.

Код АТХ: C01EB15.


Фармакологические свойства

Фармакодинамика

За счет сохранения энергетического метаболизма в клетках, подверженных гипоксии или ишемии, триметазидин предотвращает уменьшение уровня внутриклеточной АТФ, тем самым обеспечивая надлежащее функционирование ионных насосов и трансмембранного натрий-калиевого потока при сохранении клеточного гомеостаза.

Триметазидин ингибирует ß-окисление жирных кислот за счет ингибирования длинной цепочки 3-кетоациловой CoA тиолазы (3-КАТ), которая увеличивает окисление глюкозы. В ишемических клетках потребность в энергии удовлетворяется путем окисления глюкозы, которое требует меньшего потребления кислорода, чем в процессе ß-окисления. Усиление окисления глюкозы оптимизирует процессы клеточной энергии, и посредством этого поддерживает надлежащий энергетический метаболизм во время ишемии.

У пациентов с ишемической болезнью сердца триметазидин действует как метаболический агент, сохраняющий миокардиальный внутриклеточный уровень высокоэнергетических фосфатов. Антиишемический эффект достигается без сопутствующего гемодинамического эффекта.

Клиническая эффективность и безопасность

Клинические исследования продемонстрировали эффективность ибезопасность применения триметазидина у пациентов со стенокардией, как в монотерапии,так и в комбинации при недостаточном эффекте других антиангинальныхпрепаратов.

В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании (TRIMPOL-II) при применении оригинального препарата триметазидина (60 мг/сут) совместно с метопрололом 100 мг/сут (50 мг два раза в сутки) в течение 12 недель наблюдалось статистически значимое улучшение параметров нагрузочных тестов и клинических симптомов по сравнению с плацебо (способствовал увеличению общей выполненной нагрузки и длительности нагрузочных тестов, увеличению времени до наступления приступа стенокардии, уменьшению количества приступов стенокардии в неделю и потребления нитратов короткого действия в неделю, без гемодинамических изменений).

В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом испытании (Sellier), у пациентов (n=173) при применении одной таблетки оригинального препарата триметазидина, 35 мг, с модифицированным высвобождением (два раза в сутки) в комплексе с атенололом (50 мг один раз в сутки) в течение 8 недель наблюдалось значительное увеличение времени до развития депрессии сегмента ST во время проведения нагрузочных тестов, по сравнению с плацебо, через 12 часов после приема препарата. Значимая разница была также доказана и для времени наступления приступов стенокардии. Не было отмечено значимой разницы между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общая переносимая нагрузка и клинические конечные точки).

В трехмесячном рандомизированном двойном слепом испытании (Vasco) было изучено применение в сравнении с плацебо оригинального препарата триметазидина в двух дозах (70 мг/сут и 140 мг/сут) в комплексе с атенололом 50 мг/сут. В ретроспективном анализе в подгруппе симптоматических пациентов при применении триметазидина (140 мг) наблюдалось значительное улучшение общего времени нагрузочного теста и времени до появления приступа стенокардии.

Фармакокинетика

Адсорбция.После перорального приема максимальная концентрация наблюдается, в среднем, через 5 часов после приема таблетки. За 24 часа концентрация в плазме в течение 11 часов остается на уровнях выше или равных 75 % от максимальной концентрации. Стационарное состояние устанавливается, самое позднее, к 60-му часу.Прием пищи не оказывает влияния на фармокинетические характеристики препарата.

Распределение. Объем распределения составляет 4,8 л/кг; связывание с белками низкое (16%).

Выведение. Триметазидин выводится в основном с мочой, большей частью в неизменном виде.Средний период полувыведения триметазидина составляет 7 часов у молодых здоровых добровольцев и 12 часов - у лиц старше 65 лет. Полное выведение триметазидина является результатом почечного клиренса, прямо связанного с клиренсом креатинина, и, в меньшей степени, с печеночным клиренсом, который уменьшается с возрастом.

Фармакокинетика у пожилых пациентов. У пожилых пациентов может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. Было проведено специальное исследование с участием пожилых пациентов (старше 75 лет) при применении таблеток триметазидина, 35 мг, с модифицированным высвобождением, два раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал в среднем двукратное повышение экспозиции триметазидина в плазме у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) по сравнению с пожилыми пациентами с клиренсом креатинина более 60 мл/мин. Никаких особенностей относительно безопасности применения у пожилых пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Фармакокинетика у пациентов со сниженной функцией почек. Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), и в среднем в 4 раза – у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек. Никаких особенностей относительно безопасности применения у данной популяции пациентов по сравнению с общей популяцией обнаружено не было.

Фармакокинетика у детей. Фармакокинетика триметазидина у детей (< 18 лет) не изучалась.

Показания к применению

Симптоматическое лечение взрослых пациентов со стабильной стенокардией в качестве дополнительной терапии при недостаточном терапевтическом эффекте или непереносимости антиангинальной терапии первой линии.

Способ применения и дозы

Взрослые: по одной таблетке, 35 мг триметазидина, дважды в день во время еды, т.е. одна таблетка утром и еще одна - вечером. Результат лечения должен оцениваться после трех месяцев и при отсутствии ответа на лечение прием триметазидина должен быть прекращен.

Пациенты с нарушением функции почек: у пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованная доза составляет 1 таблетка, 35 мг, утром во время завтрака.

Пожилые пациенты: у пожилых пациентов может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина вследствие возрастного снижения функции почек. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/мин), рекомендованная доза составляет 1 таблетка, 35 мг, утром во время завтрака. Необходимо тщательно подбирать дозу у пожилых пациентов.

Побочное действие

Побочные реакции перечислены ниже в соответствии со следующей частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Классификация по системам органов

Частота

Побочная реакция

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

Головокружение, головная боль.

Частота неизвестна

Симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышенный мышечный тонус), нестабильности походки, синдром беспокойных ног, другие относящиеся к паркинсонизму двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения лечения. Расстройства сна (бессонница, сонливость).

Нарушения со стороны сердца

Редко

Трепетание, экстрасистолы, тахикардия.

Нарушения со стороны сосудов

Редко

Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, которая может быть ассоциирована с недомоганием, головокружением или падением, особенно у пациентов, принимающих антигипертензивное лечение, покраснение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто

Боли в животе, диарея, диспепсия, тошнота и рвота.

Частота неизвестна

Запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто

Сыпь, зуд, крапивница.

Частота неизвестна

Острое генерализованное экзантемное пустулезное высыпание (AGEP), ангионевротический отек.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто

Астения.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна

Агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитарная пурпура.

Гепатобилиарные расстройства

Частота неизвестна

Гепатит.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к триметазидину или любому другому компоненту препарата.

- болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром беспокойныхног, и другие двигательные нарушения, имеющие отношение к паркинсонизму.

- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

Передозировка

Данные о передозировке триметазидином ограничены. При передозировке необходимо симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействия с другими лекарственными средствами отмечено не было.

Особые указания и меры предосторожности

Триметазидин не предназначен для купирования приступов стенокардии. Он также не показан в качестве начального лечения при нестабильной стенокардии или инфаркте миокарда. Триметазидин не следует принимать перед госпитализацией и в первые дни госпитализации.

При приступе стенокардии необходимо заново исследовать патологию коронарных сосудов и скорректировать проводимую терапию (медикаментозное лечение и, возможно, реваскуляризация).

Триметазидин может вызвать или ухудшить течение симптомов паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение мышечного тонуса). Следует регулярно наблюдать пациентов, в особенности пациентов пожилого возраста. В сомнительных случаях пациентов необходимо направить к неврологу для соответствующего обследования. При развитии двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром беспокойных ног, тремор, шаткость при ходьбе может потребоваться отмена триметазидина.

Частота развития двигательных нарушений низкая, обычно носит обратимый характер и разрешается после прекращения приема триметазидина. В большинстве случаев после прекращения приема триметазидина пациенты в течение 4 месяцев выздоравливали. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, необходима консультация невролога.

При неустойчивой ходьбе или низком мышечном тонусе, особенно при применении антигипертензивной терапии, пациент может упасть.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с умеренным нарушением функции почек и пожилым пациентам старше 75 лет, поскольку у таких пациентов имеется вероятность увеличения времени выведения триметазидина из организма.

Применение во время беременности и в период лактации

Нет данных о применении триметазидина беременными женщинами. Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта, при отсутствии клинических данных риск возникновения пороков развития не может быть исключен. В качестве меры предосторожности следует избегать приема триметазидина во время беременности. Неизвестно выделяется ли триметазидин в грудное молоко. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения триметазидином.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и потенциально опасными механизмами

В клинических исследованиях триметазидин не показал гемодинамического эффекта, однако сообщалось о случаях головокружения и сонливости, которые могут повлиять на способность управления автомобилем и работы с машинами.

Применение у детей

Эффективность и безопасность применения триметазидина у лиц моложе 18 лет не исследована.

Условия хранения

Хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Упаковка

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. Три контурные упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Отпуск из аптек

По рецепту.


Информация по регистрации препарата:

СтранаНаименованиеРег. №Дата рег.
БеларусьТриметазидин МВ таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые оболочкой, 35 мг в контурной ячейковой упаковке № 10х316/03/255802.03.2016

Смотри также

 БОЯРЫШНИК-БЕЛМЕД, настойка
 БОЯРЫШНИКА НАСТОЙКА, настойка
 ИНОКАРДИН, порошок для приготовления раствора для внутреннего применения
 КАЛИЯ ОРОТАТ, таблетки 500мг
 РИБОКСИН, капсулы 200мг
 РИБОКСИН, таблетки, покрытые оболочкой, 200мг
 ТРИМЕТАЗИДИН, таблетки, покрытые оболочкой, 20мг
 ЭМОКСИПИН, раствор для инъекций 3%

582